SPERANZA per i criteri estesi umani e la donazione dopo gli innesti di fegato da donatore di morte cerebrale (ECD-DBD) (HOPE-ECD-DBD)

Lo scopo di questo studio è testare gli effetti della perfusione ipotermica ossigenata (HOPE) in uno studio clinico prospettico multicentrico randomizzato (RCT) di fase II su allotrapianti di donatori a criteri estesi (ECD) nella donazione dopo morte cerebrale (DBD) fegato ortotropo trapianto (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Gli innesti di fegato di organi umani interi saranno sottoposti a 1-2 ore di HOPE attraverso la vena porta direttamente prima dell'impianto e verranno confrontati con un gruppo di controllo di pazienti trapiantati dopo la conservazione a freddo convenzionale (CCS). Primaria (lesione precoce del trapianto) e secondaria (ad es. complicanze postoperatorie, degenza ospedaliera, sopravvivenza) verranno analizzati in un follow up di 12 mesi. La lesione e l'infiammazione da ischemia-riperfusione (I/R) saranno valutate utilizzando campioni di tessuto epatico, siero e bile, nonché perfusato di perfusione meccanica.

Per migliorare la disponibilità di alloinnesti da donatore e ridurre la mortalità in lista d'attesa, i criteri di accettazione dell'innesto sono stati sempre più estesi nel corso dei decenni. L'uso di allotrapianti di donatore a criteri estesi (ECD) è associato a una maggiore incidenza di non-funzione del trapianto primario (PNF) e/o funzione del trapianto ritardata (DGF). Pertanto, sono state sviluppate diverse strategie volte a "ricondizionare" innesti ECD di scarsa qualità. HOPE è stato testato intensamente in esperimenti preclinici su animali. Sebbene sia noto che HOPE può esercitare il suo effetto di ricondizionamento attraverso percorsi cellulari e mitocondriali nelle cellule endoteliali e parenchimali, sono ancora scarse le prove disponibili sull'esatto meccanismo subcellulare della protezione d'organo indotta da HOPE nello scenario clinico del trapianto di fegato. Nella donazione dopo morte cardiaca (DCD) OLT, gli effetti positivi di HOPE hanno dimostrato di ridurre l'incidenza di complicanze biliari, danni mitocondriali e migliorare lo stato energetico cellulare complessivo.

Nell'impostazione HOPE, la perfusione degli organi viene eseguita nel centro trapianti poco prima dell'effettivo impianto con perfusato ossigenato utilizzando un sistema di perfusione degli organi extracorporei. Il primo studio clinico con questa promettente tecnica è stato recentemente riportato in una coorte svizzera di pazienti che hanno ricevuto alloinnesti DCD. Nella donazione di organi dopo la morte cerebrale (DBD), l'unico approccio legalmente accettato per la donazione di organi nella maggior parte dei paesi, resta da chiarire HOPE e il suo effetto sulla lesione precoce del trapianto e sulle complicanze postoperatorie.