Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HOPE a kiterjesztett humán kritériumokért és az agyhalál utáni adományozásért (ECD-DBD) májallograftok (HOPE-ECD-DBD)

2021. január 25. frissítette: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hipotermikus oxigénes gépi perfúzió (HOPE) emberi májallograftok májtranszplantációjához kiterjesztett kritériumú donorokból (ECD) az agyhalál utáni adományozásban (DBD); többközpontú véletlenszerű, kontrollált próba (HOPE ECD-DBD)

Ennek a tanulmánynak a célja, hogy tesztelje a hipotermikus oxigénes gépi perfúzió (HOPE) hatását egy II. fázisú prospektív multicentrikus randomizált klinikai vizsgálatban (RCT) kiterjesztett kritériumú donor allograftokon (ECD) agyhalál utáni véradásban (DBD) ortotróp májbetegségben. transzplantáció (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Az emberi egész szerv májtranszplantátumait 1-2 órás HOPE kezelésnek vetik alá a portális vénán keresztül közvetlenül a beültetés előtt, és összehasonlítják a hagyományos hidegtárolás (CCS) után átültetett betegek kontrollcsoportjával. Elsődleges (korai graftsérülés) és másodlagos (pl. posztoperatív szövődmények, kórházi tartózkodás, túlélés) céljait egy 12 hónapos követés során elemzik. Az ischaemia-reperfúziós (I/R) sérülést és gyulladást májszövet-, szérum- és epeminták, valamint gépi perfúziós perfúzió segítségével értékelik.

A donor allograftok elérhetőségének javítása és a várólistás mortalitás csökkentése érdekében a graft elfogadási kritériumait az évtizedek során egyre inkább kiterjesztették. A kiterjesztett kritériumú donor (ECD) allograftok használata az elsődleges graft nem-funkció (PNF) és/vagy a késleltetett graft funkció (DGF) gyakoribb előfordulásával jár. Mint ilyen, számos stratégiát dolgoztak ki, amelyek célja a rossz minőségű ECD graftok "rekondicionálása". A HOPE-t intenzíven tesztelték preklinikai állatkísérletekben. Bár ismert, hogy a HOPE sejtes és mitokondriális útvonalakon keresztül fejti ki helyreállító hatását az endothel és parenchymalis sejtekben, még mindig kevés bizonyíték áll rendelkezésre a HOPE által kiváltott szervvédelem pontos szubcelluláris mechanizmusára a májátültetés klinikai forgatókönyvében. A szívhalál (DCD) OLT utáni adományozás során a HOPE pozitív hatásairól kimutatták, hogy csökkenti az epeúti szövődmények, a mitokondriális károsodások előfordulását, és javítja a sejtek általános energiaállapotát.

A HOPE környezetben a szervperfúziót a transzplantációs központban röviddel a tényleges beültetés előtt végezzük oxigénnel dúsított perfuzátummal egy extra corporalis szerv perfúziós rendszer segítségével. Az ezzel az ígéretes technikával végzett első klinikai vizsgálatról nemrégiben számoltak be egy svájci betegcsoportban, akik DCD allograftot kaptak. Az agyhalál utáni szervadományozásban (DBD), amely a legtöbb országban a szervadományozás egyetlen jogilag elfogadott megközelítése, a HOPE és annak hatása a korai graftsérülésekre és a posztoperatív szövődményekre még tisztázásra vár.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelen RCT két csoportból áll, egy perfúziós (1. csoport; HOPE) és egy hagyományos, hagyományos hűtőtároló (2. csoport; CCS) csoportból. Az ortotopikus májátültetésre várólistán igazolt írásos beleegyező nyilatkozattal rendelkező betegek felvételére kerül sor. A randomizálás egy online randomizáló eszközzel történik klinikai vizsgálatokhoz (www.randomizer.at) az allograft transzplantációs központba érkezése és a szerv átültetésre történő átvételekor. Rétegzett randomizációs modellt alkalmazunk a prognosztikai változók egyensúlyának biztosítására a kezelési csoportok között.

Az 1. csoportba történő véletlen besorolás esetén a HOPE-ot közvetlenül a hátsó asztal előkészítése után alkalmazzák az allograftra a műtőben. A HOPE alkalmazása a májallograftban nem késlelteti a beültetést, mivel párhuzamosan történik a recipiens hepatektómiával.

A kereskedelemben kapható és gépi perfúzióra jóváhagyott Belzer MPS® UW oldatot (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) fogják használni perfuzátumként a gépi perfúzióhoz.

A betegeket az OLT után egy évig követik.

Közbenső elemzés: A randomizált csoportonkénti n=12 elérése után az adatokat egy független Adatfelügyeleti Bizottság elemzi. Az RCT leáll, ha az alábbi feltételek valamelyike ​​teljesül:

Szignifikánsan magasabb szérum ALT-szint (p<0,001 Student-féle t-teszttel) a HOPE csoportban, mint a CCS csoportban (Efficacy).

A ≥ III. fokozatú szövődmények aránya szignifikánsan magasabb (p<0,05, Fischer-féle egzakt teszt) a HOPE csoportban a CCS csoporttal összehasonlítva (Biztonság).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Németország, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Németország, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

-Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal rendelkező betegek, akik végstádiumú májbetegségben és/vagy májátültetésre javasolt rosszindulatú májdaganatban szenvednek, és ECD-szerveket kapnak.

Az ECD kritériumai a következők:

  • 65 éves és idősebb donorok
  • A donor intenzív terápiájára volt szükség az adományozás előtt legalább 7 napig, - 30 feletti testtömeg-indexű donor elhízása
  • Zsírmáj (szövettani vizsgálattal) > 40 %
  • Szérum-Nátrium > 165 mmol/l
  • Szérum AST vagy ALT > 3x normál, szérum-bilirubin > 2 mg/dl)

Kizárási kritériumok:

  • Élődonoros májátültetésben részesülők
  • Korábbi májátültetés
  • Kombinált transzplantációk (máj-vese, máj-tüdő stb.)
  • Részvétel más májjal kapcsolatos vizsgálatokban
  • Az alany a felvételt megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott
  • Az alany nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat
  • Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen
  • A páciens nyelvi akadályok miatt nem tudja megérteni az eljárásokat
  • A vizsgálók családtagjai vagy a részt vevő osztály alkalmazottai

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Hagyományos hűtőtároló (CCS)
Hagyományos hűtőház
Eljárás: Hagyományos hűtőtároló (CCS)
Hagyományos statikus hidegtároló (CCS) 4-6 °C hőmérsékleten a szervgyűjtéstől
Más nevek:
  • CCS
Kísérleti: Hipotermiás oxigénes perfúzió (HOPE)
Hypothermic gépi perfúzió (HOPE) alkalmazása 1-2 órán keresztül
Eszköz: Hipotermiás oxigénes perfúzió (HOPE)
HOPE 1 órán keresztül a portális vénán keresztül recirkulációs és nyomásszabályozott rendszerben (2-3 Hgmm), 0,1 ml/g máj/perc, perfúziós térfogat 3-4 l, Belzer (UW) gépi perfúziós oldat, perfuzátum hőmérséklete 10° C, 60-80 kPa pO2 perfuzátum oxigenizáció
Más nevek:
  • Hipotermiás gépi perfúzió (HMP)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korai graftsérülés
Időkeret: A műtét utáni első héten (abszolút és relatív delta)
Csúcs szérum alanin aminotranszferáz-ALT
A műtét utáni első héten (abszolút és relatív delta)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korai allograft diszfunkció (EAD)
Időkeret: A műtét utáni első héten
Olthoff-kritériumok (bilirubin 10 mg/dl a 7. napon, nemzetközi normalizált arány 1,6 a 7. napon és alanin vagy aszpartát aminotranszferázok >2000 NE/L)
A műtét utáni első héten
Egyéves recipiens és graft túlélés
Időkeret: Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Egy éves beteg és graft túlélés
Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Clavien-Dindo szövődménypontszám
Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Kumulatív posztoperatív szövődmények
Időkeret: Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Átfogó szövődményindex (CCI)
Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Az intenzív terápiás kezelés időtartama
Időkeret: Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Az alanyokat a műtét után egy évig követik
A kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: Az alanyokat a műtét után egy évig követik
A kórházi kezelés időtartama
Az alanyokat a műtét után egy évig követik
Ischaemia-reperfúziós sérülés és gyulladásos reakciók
Időkeret: Tartósítás előtt (HOPE vagy CCS), májbeültetés után (0-3 óra)
Májminták a szerv megérkezésekor (HOPE vagy a megfelelő hűtőház előtt), valamint a beültetési eljárás végén, a has zárása előtt
Tartósítás előtt (HOPE vagy CCS), májbeültetés után (0-3 óra)
(kiválasztott központokban) Epehámsejtek sérülése
Időkeret: A műtét utáni 1., 2. és 3. nap
A T-Drainből gyűjtött epeminták
A műtét utáni 1., 2. és 3. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Aachen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EK 049/17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májátültetés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel