인간 확장 기준 및 뇌사 후 기증자(ECD-DBD) 간 동종이식에 대한 희망 (HOPE-ECD-DBD)
뇌사 후 기증(DBD)에서 확장된 기준 기증자(ECD)로부터 인간 간 동종이식의 간 이식을 위한 저체온 산소화 기계 관류(HOPE); 다기관 무작위 통제 시험(HOPE ECD-DBD)
이 연구의 목적은 확장된 기준 기증자 동종이식(ECD)에 대한 2상 전향적 다기관 무작위 임상 시험(RCT)에서 저체온 산소화 기계 관류(HOPE)의 효과를 테스트하는 것입니다. 이식(OLT)(HOPE-ECD-DBD). 인간의 전체 장기 간 이식편은 이식 직전 문맥을 통해 1-2시간 동안 HOPE에 제출되고 기존의 냉장 보관(CCS) 후에 이식된 환자의 대조군과 비교될 것입니다. 1차(초기 이식편 손상) 및 2차(예: 수술 후 합병증, 입원, 생존) 목표는 12개월 추시에서 분석될 것입니다. 허혈-재관류(I/R) 손상 및 염증은 간 조직, 혈청 및 담즙 샘플뿐만 아니라 기계 관류 관류액을 사용하여 평가될 것입니다.
기증자 동종이식의 가용성을 개선하고 대기자 명단 사망률을 줄이기 위해 수십 년 동안 이식 승인 기준이 점차 확대되었습니다. 확장 기준 기증자(ECD) 동종이식의 사용은 1차 이식편 비기능(PNF) 및/또는 지연된 이식편 기능(DGF)의 높은 발생률과 관련이 있습니다. 이와 같이 품질이 좋지 않은 ECD 이식편을 "재조정"하는 것을 목표로 하는 몇 가지 전략이 개발되었습니다. HOPE는 전임상 동물 실험에서 집중적으로 테스트되었습니다. HOPE가 내피 및 실질 세포에서 세포 및 미토콘드리아 경로를 통해 재생 효과를 발휘할 수 있다고 알려져 있지만 간 이식의 임상 시나리오에서 HOPE 유도 장기 보호의 정확한 세포 내 메커니즘에 대한 증거는 여전히 부족합니다. 심장사 후 기증(DCD) OLT에서 HOPE의 긍정적인 효과는 담즙 합병증, 미토콘드리아 손상의 발생을 줄이고 전반적인 세포 에너지 상태를 개선하는 것으로 나타났습니다.
HOPE 설정에서 장기 관류는 체외 장기 관류 시스템을 사용하여 산소화 관류액으로 실제 이식 직전에 이식 센터에서 수행됩니다. 이 유망한 기술을 사용한 첫 번째 임상 연구는 최근 DCD 동종이식을 받은 스위스 환자 집단에서 보고되었습니다. 뇌사 후 장기 기증(DBD)에서 대부분의 국가에서 장기 기증에 대해 유일하게 법적으로 허용되는 접근 방식인 HOPE와 초기 이식 손상 및 수술 후 합병증에 대한 영향은 아직 밝혀지지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
현재 RCT는 관류(그룹 1, HOPE) 및 기존 냉장 보관(그룹 2, CCS) 그룹의 두 그룹으로 구성됩니다. 동소 간 이식 대기자 명단에 대한 입증된 서면 동의서가 있는 환자를 모집합니다. 임상 시험을 위한 온라인 무작위화 도구(www.randomizer.at)를 사용하여 무작위화를 수행합니다. 동종 이식편이 이식 센터에 도착하고 이식을 위한 장기를 수용할 때. 층화 무작위화 모델을 사용하여 치료 그룹 간의 예후 변수의 균형을 보장합니다.
그룹 1로 무작위 배정하는 경우 백 테이블 준비 직후 수술실의 동종이식편에 HOPE가 적용됩니다. 간 동종이식편에 HOPE를 적용해도 받는 사람의 간절제술과 동시에 시행되기 때문에 이식이 지연되지는 않습니다.
시판되고 기계 관류 승인을 받은 Belzer MPS® UW 솔루션(Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life)은 기계 관류를 위한 관류액으로 사용됩니다.
환자는 OLT 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
중간 분석: 무작위 그룹당 n=12에 도달한 후 독립적인 데이터 모니터링 위원회에서 데이터를 분석합니다. 다음 기준 중 하나에 도달하면 RCT가 중지됩니다.
CCS 그룹에 비해 HOPE 그룹에서 상당히 높은 혈청 ALT 수치(Student's t-test를 사용하여 p<0.001)(효능).
Grade ≥ III 합병증의 비율이 유의하게 더 높습니다(p<0.05, CCS 그룹(안전성)과 비교할 때 HOPE 그룹에서 Fischer의 정확한 테스트).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
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Berlin, 독일, 13353
- Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
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Munich, 독일, 81377
- Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
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Prague, 체코
- Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 말기 간 질환 및/또는 간 이식 목록에 있는 악성 간 종양을 앓고 있고 ECD 장기를 받는, 사전 동의서에 서명한 환자.
ECD 기준은 다음과 같이 정의됩니다.
- 만 65세 이상 기증자
- 기증 전 최소 7일 동안 기증자의 집중 치료가 필요함, --체질량 지수가 > 30인 기증자의 비만
- 지방간(조직학 포함) > 40%
- 혈청-나트륨 > 165mmol/l
- 혈청 AST 또는 ALT > 3 x 정상, 혈청-빌리루빈 > 2 mg/dl)
제외 기준:
- 살아있는 기증자 간 이식의 분할 수혜자
- 이전 간 이식
- 복합 이식(간-신장, 간-폐 등)
- 기타 간 관련 임상시험 참여
- 피험자는 포함 전 30일 이내에 연구용 약물을 받았습니다.
- 피험자가 프로토콜에 설명된 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없습니다.
- 피험자가 정신적 또는 법적으로 무능력한 상태
- 언어 장벽으로 인해 절차를 이해하지 못하는 환자
- 조사자의 가족 또는 참여부서 직원
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 기존 냉장 보관(CCS)
기존의 냉장 보관
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장기 조달 시 온도 4-6°C에서 기존의 정적 저온 저장(CCS)
다른 이름들:
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실험적: 저체온 산소 관류(HOPE)
1~2시간 동안 저체온기 관류(HOPE) 적용
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재순환 및 압력 제어 시스템(2-3 mm Hg), 0.1 ml/g 간/분, 관류량 3-4 L, Belzer(UW) 기계 관류 용액, 관류액 온도 10 °에서 문맥을 통해 1시간 동안 HOPE C, 60-80 kPa의 관류액 산소화 pO2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 이식편 손상
기간: 수술 후 첫 주 동안(절대 및 상대 델타)
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피크 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제-ALT
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수술 후 첫 주 동안(절대 및 상대 델타)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 동종이식 기능 장애(EAD)
기간: 수술 후 첫 주 동안
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Olthoff 기준(7일째 빌리루빈 10mg/dL, 7일째 국제 표준화 비율 1.6, 알라닌 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 >2000 IU/L)
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수술 후 첫 주 동안
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1년 수혜자 및 이식편 생존
기간: 피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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1년 환자 및 이식편 생존
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피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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수술 후 합병증
기간: 피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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Clavien-Dindo 합병증 점수
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피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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누적 수술 후 합병증
기간: 피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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종합 합병증 지수(CCI)
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피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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집중 치료 체류 기간
기간: 피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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ICU 체류 기간
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피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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입원 기간
기간: 피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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입원 기간
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피험자는 수술 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
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허혈-재관류 손상 및 염증 반응
기간: 보존 전(HOPE 또는 CCS), 간 이식 후(0-3시간)
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장기 도착 시(HOPE 또는 상응하는 냉장 보관 전), 그리고 복부를 닫기 전 이식 절차가 끝날 때 채취한 간 샘플
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보존 전(HOPE 또는 CCS), 간 이식 후(0-3시간)
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(일부 센터에서) 담도 상피 세포 손상
기간: 수술 후 1, 2, 3일
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T-Drain에서 채취한 담즙 샘플
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수술 후 1, 2, 3일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Czigany Z, Pratschke J, Fronek J, Guba M, Schoning W, Raptis DA, Andrassy J, Kramer M, Strnad P, Tolba RH, Liu W, Keller T, Miller H, Pavicevic S, Uluk D, Kocik M, Lurje I, Trautwein C, Mehrabi A, Popescu I, Vondran FWR, Ju C, Tacke F, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021 Nov 1;274(5):705-712. doi: 10.1097/SLA.0000000000005110.
유용한 링크
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간 이식에 대한 임상 시험
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