HOPE för mänskliga utökade kriterier och donation efter hjärndöd Donator (ECD-DBD) leverallotransplantat (HOPE-ECD-DBD)

Syftet med denna studie är att testa effekterna av hypotermisk syresatt maskinperfusion (HOPE) i en fas II prospektiv multicenter randomiserad klinisk prövning (RCT) på donatorallotransplantat med utökade kriterier (ECD) vid donation efter hjärndöd (DBD) ortotrop lever- transplantation (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Levertransplantat från mänskliga helorgan kommer att underkastas 1-2 timmars HOPE via portvenen direkt före implantation och kommer att jämföras med en kontrollgrupp av patienter transplanterade efter konventionell kylförvaring (CCS). Primär (tidig transplantatskada) och sekundär (t.ex. postoperativa komplikationer, sjukhusvistelse, överlevnad) kommer att analyseras i en 12 månaders uppföljning. Ischemi-reperfusion (I/R) skada och inflammation kommer att bedömas med hjälp av levervävnad, serum och gallprover samt maskinell perfusion perfusat.

För att förbättra tillgången på allotransplantat från donatorer och minska dödligheten på väntelistan utökades acceptanskriterierna för transplantat allt mer under decennierna. Användningen av allotransplantat för givare med utökade kriterier (ECD) är associerad med högre förekomst av primär transplantat icke-funktion (PNF) och/eller fördröjd transplantatfunktion (DGF). Som sådan har flera strategier utvecklats som syftar till att "rekonditionera" ECD-transplantat av dålig kvalitet. HOPE har testats intensivt i prekliniska djurförsök. Även om det är känt att HOPE kan utöva sin rekonditionerande effekt via cellulära och mitokondriella vägar i endotel- och parenkymcellerna, finns det fortfarande få bevis tillgängliga på den exakta subcellulära mekanismen för HOPE-inducerat organskydd i det kliniska scenariot med levertransplantation. Vid donation efter hjärtdöd (DCD) OLT har de positiva effekterna av HOPE visat sig minska förekomsten av gallvägskomplikationer, mitokondriell skada och förbättra den totala cellulära energistatusen.

I HOPE-inställningen utförs organperfusion i transplantationscentret strax före själva implantationen med syresatt perfusat med hjälp av ett extra kroppsorganperfusionssystem. Den första kliniska studien med denna lovande teknik rapporterades nyligen i en schweizisk kohort av patienter som fick DCD-allotransplantat. Vid organdonation efter hjärndöd (DBD), den enda juridiskt accepterade metoden för organdonation i de flesta länder, återstår HOPE och dess effekt på tidig transplantatskada och postoperativa komplikationer att klarläggas.