Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HOPE ihmisille laajennettuihin kriteereihin ja aivokuoleman jälkeiseen luovutukseen (ECD-DBD) maksan allografteihin (HOPE-ECD-DBD)

maanantai 25. tammikuuta 2021 päivittänyt: Georg Lurje, M.D., University Hospital, Aachen

Hypoterminen hapetettu koneperfuusio (HOPE) ihmisen maksan allograftien maksasiirtoa varten laajennetun ehdon luovuttajilta (ECD) aivokuoleman jälkeisessä luovutuksessa (DBD); monikeskus satunnaistettu kontrolloitu kokeilu (HOPE ECD-DBD)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypotermisen hapetetun koneen perfuusion (HOPE) vaikutuksia vaiheen II prospektiivisessa monikeskustutkimuksessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) laajennettujen kriteerien perusteella luovutetuilla luovuttajaallografteilla (ECD) aivokuoleman (DBD) ortotrooppisen maksan jälkeisessä luovutuksessa. elinsiirto (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Ihmisen kokoelimen maksasiirteet alistetaan 1-2 tunnin ajaksi HOPE-hoitoon porttilaskimon kautta välittömästi ennen implantointia, ja niitä verrataan tavanomaisen kylmäsäilytyksen (CCS) jälkeen siirrettyjen potilaiden kontrolliryhmään. Primaarinen (varhainen siirteen vaurio) ja sekundaarinen (esim. leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, sairaalahoito, eloonjääminen) tavoitteet analysoidaan 12 kuukauden seurannassa. Iskemia-reperfuusio (I/R) -vaurio ja -tulehdus arvioidaan käyttämällä maksakudos-, seerumi- ja sappinäytteitä sekä koneen perfuusioperfusaattia.

Luovuttajien allograftien saatavuuden parantamiseksi ja jonotuskuolleisuuden vähentämiseksi siirteiden hyväksymiskriteereitä laajennettiin vuosikymmenten aikana yhä enemmän. Laajennettujen luovuttajien (ECD) allograftien käyttöön liittyy suurempi primaarisen siirteen toimintakyvyttömyyden (PNF) ja/tai siirteen viivästyneen toiminnan (DGF) ilmaantuvuus. Sellaisenaan on kehitetty useita strategioita, joilla pyritään "kuntoittamaan" huonolaatuisia ECD-siirteitä. HOPEa on testattu intensiivisesti esikliinisissä eläinkokeissa. Vaikka tiedetään, että HOPE voi saada kuntouttavaa vaikutustaan ​​solujen ja mitokondrioiden kautta endoteelisoluissa ja parenkymaalisissa soluissa, HOPE:n indusoiman elimen suojan täsmällisestä subsellulaarisesta mekanismista maksansiirron kliinisessä skenaariossa on edelleen niukasti todisteita. Sydänkuoleman (DCD) OLT:n jälkeisessä luovutuksessa HOPE:n positiivisten vaikutusten on osoitettu vähentävän sappikomplikaatioita, mitokondriovaurioita ja parantavan solujen yleistä energiatilaa.

HOPE-asetuksissa elinperfuusio suoritetaan siirtokeskuksessa vähän ennen varsinaista implantaatiota happipitoisella perfusaatilla käyttämällä kehon ulkopuolista perfuusiojärjestelmää. Ensimmäinen kliininen tutkimus tällä lupaavalla tekniikalla raportoitiin äskettäin sveitsiläisessä potilasryhmässä, joka sai DCD-allograftit. Aivokuoleman jälkeisessä elinten luovutuksessa (DBD), joka on ainoa laillisesti hyväksytty lähestymistapa elinten luovutukseen useimmissa maissa, HOPE ja sen vaikutus varhaiseen siirteen vammaan ja leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin on vielä selvittämättä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Esillä oleva RCT koostuu kahdesta ryhmästä, perfuusioryhmästä (ryhmä 1; HOPE) ja perinteisestä kylmävarastointiryhmästä (ryhmä 2; CCS). Potilaat, joilla on todistettu kirjallinen tietoinen suostumus jonotuslistalla ortotooppiseen maksansiirtoon, rekrytoidaan. Satunnaistaminen suoritetaan online-satunnaistustyökalulla kliinisiä tutkimuksia varten (www.randomizer.at) kun allograft saapuu siirtokeskukseen ja elin hyväksytään siirtoa varten. Stratifikoitua satunnaistusmallia käytetään varmistamaan ennustemuuttujien tasapaino hoitoryhmien välillä.

Jos satunnaistetaan ryhmään 1, HOPE levitetään allograftiin leikkaussalissa heti takapöydän valmistelun jälkeen. HOPE:n käyttö maksan allograftiin ei hidasta implantaatiota, koska se suoritetaan rinnakkain vastaanottajan maksan poiston kanssa.

Kaupallisesti saatavaa ja koneperfuusiohyväksyttyä Belzer MPS® UW -liuosta (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) käytetään koneperfuusion perfusaattina.

Potilaita seurataan vuoden ajan OLT:n jälkeen.

Välianalyysi: Kun n=12 satunnaistettua ryhmää kohden on saavutettu, tiedot analysoi riippumaton tietojen seurantakomitea. RCT keskeytetään, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

Merkittävästi korkeammat seerumin ALT-tasot (p<0,001 Studentin t-testillä) HOPE-ryhmässä verrattuna CCS-ryhmään (tehokkuus).

Asteen ≥ III komplikaatioiden osuus on merkittävästi suurempi (p<0,05, Fischerin tarkka testi) HOPE-ryhmässä verrattuna CCS-ryhmään (Turvallisuus).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
      • Munich, Saksa, 81377
        • Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
  • Tšekki
      • Prague, Tšekki
        • Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilaat, joilla on allekirjoitettu tietoinen suostumus ja jotka kärsivät loppuvaiheen maksasairaudesta ja/tai pahanlaatuisista maksakasvaimista, jotka on listattu maksansiirtoon ja jotka saavat ECD-elimiä.

ECD-kriteerit määritellään seuraavasti:

  • 65 vuotta täyttäneet luovuttajat
  • Luovuttajan intensiivistä hoitoa vaadittiin ennen luovutusta vähintään 7 päivän ajan. - Luovuttajan liikalihavuus, jonka painoindeksi oli > 30
  • Rasvamaksa (histologisesti) > 40 %
  • Seerumin natrium > 165 mmol/l
  • Seerumin AST tai ALT > 3 x normaali, seerumin bilirubiini > 2 mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

  • Elävien luovuttajien maksansiirtojen vastaanottajat
  • Edellinen maksansiirto
  • Yhdistetyt siirrot (maksa-munuainen, maksa-keuhko jne.)
  • Osallistuminen muihin maksaan liittyviin tutkimuksiin
  • Kohde sai tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
  • Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollassa esitettyjä menettelytapoja
  • Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön
  • Potilas ei pysty ymmärtämään toimenpiteitä kielimuurien vuoksi
  • Tutkijoiden perheenjäsenet tai osallistuvan osaston työntekijät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Perinteinen kylmävarasto (CCS)
Perinteinen kylmävarasto
Menettely: Perinteinen kylmävarasto (CCS)
Perinteinen staattinen kylmävarasto (CCS), jonka lämpötila on 4-6 °C elinten hankinnasta
Muut nimet:
  • CCS
Kokeellinen: Hypoterminen hapetettu perfuusio (HOPE)
Hypotermisen koneperfuusion (HOPE) käyttö 1-2 tunnin ajan
Laite: Hypoterminen hapetettu perfuusio (HOPE)
HOPE 1 tunnin ajan porttilaskimon kautta kierrätys- ja paineohjatussa järjestelmässä (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g maksa/min, perfuusiotilavuus 3-4 l, Belzer (UW) koneperfuusioliuos, perfusaatin lämpötila 10° C, perfusaatin hapetus p02 60-80 kPa
Muut nimet:
  • Hypoterminen koneperfuusio (HMP)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen siirteen vamma
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana (absoluuttinen ja suhteellinen delta)
Huippu seerumin alaniiniaminotransferaasi-ALT
Leikkauksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana (absoluuttinen ja suhteellinen delta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen allograftin toimintahäiriö (EAD)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana
Olthoff-kriteerit (bilirubiini 10 mg/dl päivänä 7, kansainvälinen normalisoitu suhde 1,6 päivänä 7 ja alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasit > 2000 IU/l)
Leikkauksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana
Yhden vuoden vastaanottajan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Yhden vuoden potilaan ja siirteen eloonjääminen
Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Clavien-Dindon komplikaatiopisteet
Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Kumulatiiviset postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Kattava komplikaatioindeksi (CCI)
Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Tehohoidon kesto
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Tehohoitojakson kesto
Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Sairaalahoidon kesto
Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen
Iskemia-reperfuusiovaurio ja tulehdusvasteet
Aikaikkuna: Ennen säilytystä (HOPE tai CCS), maksan istutuksen jälkeen (0-3 tuntia)
Maksanäytteet otettu elimen saapuessa (ennen HOPEa tai vastaavaa kylmävarastoa) ja implantaatiotoimenpiteen lopussa ennen vatsan sulkemista
Ennen säilytystä (HOPE tai CCS), maksan istutuksen jälkeen (0-3 tuntia)
(valituissa keskuksissa) Sappiepiteelisolujen vaurio
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeiset päivät 1, 2 ja 3
T-Drainista kerätyt sappinäytteet
Leikkauksen jälkeiset päivät 1, 2 ja 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Aachen

Tutkijat

  • Päätutkija: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EK 049/17

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksansiirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa