HOPE para Critérios Estendidos Humanos e Doação Após Morte Encefálica Aloenxertos Hepáticos de Doadores (ECD-DBD) (HOPE-ECD-DBD)
Máquina de perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE) para transplante hepático de aloenxertos hepáticos humanos de doadores de critérios estendidos (ECD) em doação após morte encefálica (DBD); um ensaio controlado randomizado multicêntrico (HOPE ECD-DBD)
O objetivo deste estudo é testar os efeitos da máquina de perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE) em um ensaio clínico randomizado multicêntrico prospectivo de fase II (RCT) em aloenxertos de doadores de critérios estendidos (ECD) em doação após morte encefálica (DBD) fígado ortotrópico transplante (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Enxertos hepáticos de órgãos inteiros humanos serão submetidos a 1-2 horas de HOPE via veia porta diretamente antes do implante e serão comparados a um grupo-controle de pacientes transplantados após armazenamento a frio convencional (CCS). Primária (lesão precoce do enxerto) e secundária (p. complicações pós-operatórias, internação, sobrevida) serão analisados em um seguimento de 12 meses. A lesão de isquemia-reperfusão (I/R) e a inflamação serão avaliadas usando amostras de tecido hepático, soro e bile, bem como perfusato de máquina de perfusão.
Para melhorar a disponibilidade de aloenxertos de doadores e reduzir a mortalidade na lista de espera, os critérios de aceitação de enxertos foram ampliados cada vez mais ao longo das décadas. O uso de aloenxertos de doadores de critérios estendidos (ECD) está associado a maiores incidências de não função primária do enxerto (PNF) e/ou função retardada do enxerto (DGF). Assim, várias estratégias têm sido desenvolvidas com o objetivo de "recondicionar" enxertos de DCE de má qualidade. O HOPE foi testado intensivamente em experimentos pré-clínicos com animais. Embora se saiba que HOPE pode exercer seu efeito de recondicionamento por vias celulares e mitocondriais nas células endoteliais e parenquimatosas, ainda há poucas evidências disponíveis sobre o mecanismo subcelular exato da proteção de órgãos induzida por HOPE no cenário clínico do transplante hepático. Na doação após morte cardíaca (DCD) OLT, os efeitos positivos do HOPE demonstraram reduzir a incidência de complicações biliares, danos mitocondriais e melhorar o estado geral da energia celular.
No cenário HOPE, a perfusão de órgãos é realizada no centro de transplante pouco antes da implantação real com perfusato oxigenado usando um sistema de perfusão de órgão extracorporal. O primeiro estudo clínico com essa técnica promissora foi recentemente relatado em uma coorte suíça de pacientes que receberam aloenxertos de DCD. Na doação de órgãos após morte encefálica (DBD), a única abordagem legalmente aceita para doação de órgãos na maioria dos países, o HOPE e seu efeito na lesão precoce do enxerto e nas complicações pós-operatórias ainda precisam ser elucidados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente RCT compreende dois grupos, um grupo de perfusão (grupo 1; HOPE) e um grupo de controle de armazenamento a frio convencional (grupo 2; CCS). Serão recrutados pacientes com consentimento informado por escrito comprovado em lista de espera para transplante hepático ortotópico. A randomização é realizada com uma ferramenta de randomização online para ensaios clínicos (www.randomizer.at) no momento da chegada do aloenxerto ao centro de transplante e aceitação do órgão para transplante. O modelo de randomização estratificada será usado para garantir o equilíbrio das variáveis de prognóstico entre os grupos de tratamento.
No caso de randomização para o grupo 1, HOPE será aplicado ao aloenxerto na sala de operação, logo após a preparação da mesa posterior. A aplicação de HOPE no aloenxerto hepático não atrasará a implantação pelo fato de ser realizada paralelamente à hepatectomia receptora.
A solução Belzer MPS® UW (Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life) comercialmente disponível e aprovada para máquina de perfusão será usada como perfusato para máquina de perfusão.
Os pacientes serão acompanhados por um ano após o OLT.
Análise interina: Após n=12 por grupo randomizado ser atingido, os dados serão analisados por um Comitê de Monitoramento de Dados independente. O RCT será interrompido se um dos seguintes critérios for atingido:
Níveis séricos de ALT significativamente mais altos (p<0,001 usando o teste t de Student) no grupo HOPE em comparação com o grupo CCS (Eficácia).
A proporção de complicações Grau ≥ III é significativamente maior (p<0,05, teste exato de Fischer) no grupo HOPE quando comparado ao grupo CCS (Segurança).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
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Berlin, Alemanha, 13353
- Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
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Munich, Alemanha, 81377
- Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
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Prague, Tcheca
- Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
-Pacientes com consentimento informado assinado, sofrendo de doença hepática em estágio final e/ou tumores hepáticos malignos listados para transplante de fígado e recebendo órgãos ECD.
Os critérios de ECD são definidos como:
- Doadores com 65 anos ou mais
- Foi necessária terapia intensiva do doador antes da doação por pelo menos 7 dias, --Obesidade do doador com Índice de Massa Corporal > 30
- Fígado gorduroso (com histologia) > 40%
- Soro-Sódio > 165 mmol/l
- AST ou ALT sérica > 3 x normal, bilirrubina sérica > 2 mg/dl)
Critério de exclusão:
- Receptores de transplantes de fígado de doadores vivos divididos
- Transplante hepático anterior
- Transplantes combinados (fígado-rim, fígado-pulmão, etc.)
- Participação em outros estudos relacionados ao fígado
- O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão
- O sujeito não quer ou não consegue seguir os procedimentos descritos no protocolo
- O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
- O paciente não é capaz de entender os procedimentos devido a barreiras linguísticas
- Familiares dos investigadores ou funcionários do departamento participante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Armazenamento a frio convencional (CCS)
Armazenamento a frio convencional
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Armazenamento a frio estático convencional (CCS) em temperatura de 4-6 °C da obtenção de órgãos
Outros nomes:
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Experimental: Perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE)
Aplicação de máquina de perfusão hipotérmica (HOPE) por 1-2 horas
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HOPE por 1 hora através da veia porta em um sistema de recirculação e pressão controlada (2-3 mm Hg), 0,1 ml/g fígado/min, volume de perfusão 3-4 L, solução de perfusão da máquina Belzer (UW), temperatura do perfusato 10 ° C, oxigenação do perfusato pO2 de 60-80 kPa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lesão precoce do enxerto
Prazo: Durante a primeira semana de pós-operatório (delta absoluto e relativo)
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Pico sérico de alanina aminotransferase-ALT
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Durante a primeira semana de pós-operatório (delta absoluto e relativo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Disfunção precoce do aloenxerto (EAD)
Prazo: Durante a primeira semana de pós-operatório
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Critérios de Olthoff (bilirrubina 10 mg/dL no dia 7, razão normalizada internacional 1,6 no dia 7 e alanina ou aspartato aminotransferases > 2.000 UI/L)
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Durante a primeira semana de pós-operatório
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Sobrevida do receptor e do enxerto em um ano
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Um ano de sobrevida do paciente e do enxerto
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Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Complicações pós-operatórias
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Pontuação de complicação de Clavien-Dindo
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Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Complicações pós-operatórias cumulativas
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Índice abrangente de complicações (CCI)
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Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Duração da internação em terapia intensiva
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Duração da internação na UTI
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Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Duração da internação
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Duração da hospitalização
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Os indivíduos serão acompanhados por um ano após a cirurgia
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Lesão de isquemia-reperfusão e respostas inflamatórias
Prazo: Antes da preservação (HOPE ou CCS), após a implantação do fígado (0-3 horas)
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Amostras de fígado coletadas na chegada do órgão (antes do HOPE ou armazenamento a frio correspondente) e no final do procedimento de implantação antes do fechamento do abdômen
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Antes da preservação (HOPE ou CCS), após a implantação do fígado (0-3 horas)
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(em centros selecionados) Lesão de células epiteliais biliares
Prazo: Dias de pós-operatório 1, 2 e 3
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Amostras de bile coletadas do T-Drain
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Dias de pós-operatório 1, 2 e 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg Lurje, M.D., RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Czigany Z, Pratschke J, Fronek J, Guba M, Schoning W, Raptis DA, Andrassy J, Kramer M, Strnad P, Tolba RH, Liu W, Keller T, Miller H, Pavicevic S, Uluk D, Kocik M, Lurje I, Trautwein C, Mehrabi A, Popescu I, Vondran FWR, Ju C, Tacke F, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021 Nov 1;274(5):705-712. doi: 10.1097/SLA.0000000000005110.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EK 049/17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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