HOPE for humane udvidede kriterier og donation efter hjernedød Donor (ECD-DBD) leverallotransplantater (HOPE-ECD-DBD)

Formålet med denne undersøgelse er at teste virkningerne af hypotermisk oxygeneret maskinperfusion (HOPE) i et fase-II prospektivt multicenter randomiseret klinisk forsøg (RCT) på udvidede kriterier donor allografts (ECD) i donation efter hjernedød (DBD) ortotrop lever- transplantation (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Levertransplantater fra menneskelige helorganer vil blive underkastet 1-2 timers HOPE via portvenen direkte før implantation og vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter transplanteret efter konventionel køleopbevaring (CCS). Primær (tidlig transplantatskade) og sekundær (f.eks. postoperative komplikationer, hospitalsophold, overlevelse) vil blive analyseret i en 12 måneders opfølgning. Iskæmi-reperfusion (I/R) skade og inflammation vil blive vurderet ved hjælp af levervæv, serum og galdeprøver samt maskinel perfusionsperfusat.

For at forbedre tilgængeligheden af ​​donor-allotransplantater og reducere ventelistedødelighed, blev transplantatacceptkriterier udvidet i stigende grad i løbet af årtierne. Brugen af ​​udvidede kriterier donor (ECD) allografter er forbundet med højere forekomster af primær graft non-function (PNF) og/eller forsinket graft funktion (DGF). Som sådan er der udviklet adskillige strategier, der sigter mod at "rekonditionere" ECD-transplantater af dårlig kvalitet. HOPE er blevet testet intensivt i prækliniske dyreforsøg. Selvom det er kendt, at HOPE kan udøve sin rekonditionerende effekt via cellulære og mitokondrielle veje i endotel- og parenkymcellerne, er der stadig få beviser tilgængelig på den nøjagtige subcellulære mekanisme af HOPE-induceret organbeskyttelse i det kliniske scenarie for levertransplantation. Ved donation efter hjertedød (DCD) OLT har de positive virkninger af HOPE vist sig at reducere forekomsten af ​​galdekomplikationer, mitokondriel skade og forbedre den overordnede cellulære energistatus.

I HOPE indstillingen udføres organperfusion i transplantationscentret kort før selve implantationen med oxygeneret perfusat ved hjælp af et ekstra korporalt organperfusionssystem. Det første kliniske studie med denne lovende teknik blev for nylig rapporteret i en schweizisk kohorte af patienter, der modtog DCD-allografter. Ved organdonation efter hjernedød (DBD), den eneste lovligt accepterede tilgang til organdonation i de fleste lande, mangler HOPE og dets effekt på tidlig transplantatskade og postoperative komplikationer at blive belyst.