HOPE for Human Extended Criteria and Donation After Brain Death Donor (ECD-DBD) allogreffes hépatiques (HOPE-ECD-DBD)

Le but de cette étude est de tester les effets de la perfusion par machine oxygénée hypothermique (HOPE) dans un essai clinique randomisé (ECR) multicentrique prospectif de phase II sur des allogreffes de donneurs à critères étendus (ECD) en don après mort cérébrale (DBD) foie orthotrope- transplantation (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Les greffons de foie d'organes entiers humains seront soumis à 1-2 heures de HOPE via la veine porte juste avant l'implantation et seront comparés à un groupe témoin de patients transplantés après un stockage à froid conventionnel (CCS). Primaire (lésion précoce du greffon) et secondaire (par ex. complications postopératoires, séjour hospitalier, survie) les objectifs vont être analysés dans un suivi à 12 mois. Les lésions d'ischémie-reperfusion (I/R) et l'inflammation seront évaluées à l'aide d'échantillons de tissus hépatiques, de sérum et de bile ainsi que d'un perfusat de machine.

Pour améliorer la disponibilité des allogreffes de donneurs et réduire la mortalité sur liste d'attente, les critères d'acceptation des greffes ont été de plus en plus étendus au fil des décennies. L'utilisation d'allogreffes de donneur à critères étendus (ECD) est associée à des incidences plus élevées de non-fonctionnement primaire du greffon (PNF) et/ou de fonction retardée du greffon (DGF). Ainsi, plusieurs stratégies ont été développées visant à « reconditionner » les greffons ECD de mauvaise qualité. HOPE a été testé intensivement dans des expérimentations animales précliniques. Bien que l'on sache que HOPE peut exercer son effet de reconditionnement via les voies cellulaires et mitochondriales dans les cellules endothéliales et parenchymateuses, il existe encore peu de preuves disponibles sur le mécanisme subcellulaire exact de la protection des organes induite par HOPE dans le scénario clinique de la transplantation hépatique. Dans le don après décès cardiaque (DCD) OLT, il a été démontré que les effets positifs de HOPE réduisent l'incidence des complications biliaires, des dommages mitochondriaux et améliorent l'état énergétique cellulaire global.

Dans le cadre HOPE, la perfusion d'organes est effectuée au centre de transplantation peu avant l'implantation proprement dite avec un perfusat oxygéné à l'aide d'un système de perfusion d'organes extracorporel. La première étude clinique avec cette technique prometteuse a récemment été rapportée dans une cohorte suisse de patients ayant reçu des allogreffes DCD. Dans le don d'organes après la mort cérébrale (DBD), la seule approche légalement acceptée pour le don d'organes dans la plupart des pays, HOPE et son effet sur les lésions précoces du greffon et les complications postopératoires restent à élucider.