HOPE for Human Extended Criteria and Donation After Brain Death Donor (ECD-DBD) 肝脏同种异体移植 (HOPE-ECD-DBD)
低温氧合机灌注 (HOPE) 用于脑死亡后捐赠 (DBD) 中扩展标准供体 (ECD) 人肝同种异体移植的肝移植；多中心随机对照试验 (HOPE ECD-DBD)
本研究的目的是在一项 II 期前瞻性多中心随机临床试验 (RCT) 中测试低温氧合机器灌注 (HOPE) 对扩展标准供体同种异体移植物 (ECD) 在脑死亡 (DBD) 正交各向异性肝移植中的影响 -移植 (OLT) (HOPE-ECD-DBD)。 人体全器官肝移植物将在植入前直接通过门静脉接受 1-2 小时的 HOPE，并将与常规冷藏 (CCS) 后移植的对照组患者进行比较。 原发性（早期移植物损伤）和继发性（例如 术后并发症、住院时间、生存）目标将在 12 个月的随访中进行分析。 将使用肝组织、血清和胆汁样本以及机器灌注灌注液评估缺血再灌注 (I/R) 损伤和炎症。
为了提高供体同种异体移植物的可用性并降低等候名单死亡率，移植物接受标准在过去几十年中不断扩大。 使用扩展标准供体 (ECD) 同种异体移植物与较高的原发性移植物无功能 (PNF) 和/或延迟移植物功能 (DGF) 发生率相关。 因此，已经制定了几种旨在“修复”低质量 ECD 移植物的策略。 HOPE 已在临床前动物实验中经过深入测试。 尽管已知 HOPE 可以通过内皮细胞和实质细胞中的细胞和线粒体途径发挥其修复作用，但在肝移植的临床情况下，HOPE 诱导器官保护的确切亚细胞机制仍然缺乏证据。 在心脏死亡后捐赠 (DCD) OLT 中，HOPE 的积极作用已被证明可以降低胆道并发症、线粒体损伤的发生率并改善整体细胞能量状态。
在 HOPE 设置中，器官灌注是在移植中心使用额外的体器官灌注系统在实际植入前不久用含氧灌注液进行的。 最近在接受 DCD 同种异体移植的瑞士队列患者中报道了第一项采用这种有希望的技术的临床研究。 脑死亡后器官捐献 (DBD) 是大多数国家唯一合法接受的器官捐献方法，HOPE 及其对早期移植物损伤和术后并发症的影响仍有待阐明。
研究概览
详细说明
本 RCT 包括两组，灌注组（第 1 组；HOPE）和对照常规冷藏组（第 2 组；CCS）。 将招募在原位肝移植等候名单上具有经证实的书面知情同意书的患者。 使用用于临床试验的在线随机化工具 (www.randomizer.at) 进行随机化 在同种异体移植物到达移植中心并接受移植器官时。 分层随机化模型将用于确保治疗组之间预后变量的平衡。
在随机分配到第 1 组的情况下，HOPE 将在手术室的同种异体移植物上应用，在背台准备后直接应用。 由于 HOPE 与受体肝切除术平行进行，因此将 HOPE 应用于同种异体肝脏移植不会延迟植入。
市售且经机器灌注批准的 Belzer MPS® UW 溶液（Belzer Organ Preservation Solutions, Bridge for Life）将用作机器灌注的灌注液。
OLT 后将对患者进行为期一年的随访。
中期分析：达到每个随机化组 n=12 后，数据将由独立的数据监测委员会进行分析。 如果达到以下标准之一，将停止 RCT：
与 CCS 组相比，HOPE 组的血清 ALT 水平显着更高（p<0.001，使用学生 t 检验）（功效）。
≥ III 级并发症的比例明显更高（p<0.05， 与 CCS 组（安全）相比，HOPE 组中的 Fischer 精确检验）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
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Berlin、德国、13353
- Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
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Munich、德国、81377
- Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
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Prague、捷克语
- Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
-签署知情同意书，患有终末期肝病和/或恶性肝肿瘤的肝移植患者，接受ECD器官。
ECD 标准定义为：
- 65 岁及以上的捐赠者
- 捐献者在捐献前需要进行至少 7 天的强化治疗，--体重指数 > 30 的捐献者肥胖
- 脂肪肝（有组织学） > 40 %
- 血清钠 > 165 mmol/l
- 血清 AST 或 ALT > 3 x 正常，血清胆红素 > 2 mg/dl)
排除标准：
- 活体肝移植分裂的接受者
- 既往肝移植
- 联合移植（肝肾、肝肺等）
- 参与其他肝脏相关试验
- 受试者在纳入前 30 天内接受了研究药物
- 受试者不愿意或不能遵循方案中概述的程序
- 主体在精神上或法律上无行为能力
- 由于语言障碍，患者无法理解程序
- 研究者家属或参与部门员工
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：常规冷库（CCS）
常规冷库
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传统的静态冷藏 (CCS) 温度 4-6 °C 来自器官采购
其他名称：
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实验性的：低温氧合灌注 (HOPE)
应用低温机器灌注（HOPE）1-2小时
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HOPE 在再循环和压力控制系统（2-3 mm Hg）中通过门静脉 1 小时，0.1 ml/g 肝脏/分钟，灌注体积 3-4 L，Belzer (UW) 机器灌注溶液，灌注液温度 10° C、60-80 kPa的灌流液氧合pO2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期移植物损伤
大体时间：术后第一周（绝对和相对增量）
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血清谷丙转氨酶峰值
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术后第一周（绝对和相对增量）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期同种异体移植物功能障碍 (EAD)
大体时间：术后第一周
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Olthoff 标准（第 7 天胆红素 10mg/dL，第 7 天国际标准化比值 1.6，丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶 >2000 IU/L）
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术后第一周
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受体和移植物的一年存活率
大体时间：受试者将在术后随访一年
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患者和移植物存活一年
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受试者将在术后随访一年
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术后并发症
大体时间：受试者将在术后随访一年
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Clavien-Dindo 并发症评分
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受试者将在术后随访一年
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累计术后并发症
大体时间：受试者将在术后随访一年
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综合并发症指数（CCI）
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受试者将在术后随访一年
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重症监护住院时间
大体时间：受试者将在术后随访一年
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ICU停留时间
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受试者将在术后随访一年
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住院时间
大体时间：受试者将在术后随访一年
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住院时间
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受试者将在术后随访一年
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缺血再灌注损伤和炎症反应
大体时间：保存前（HOPE 或 CCS），肝脏植入后（0-3 小时）
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在器官到达时（在 HOPE 或相应的冷藏之前）以及在植入程序结束时在关闭腹部之前采集肝脏样本
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保存前（HOPE 或 CCS），肝脏植入后（0-3 小时）
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（在选定的中心）胆道上皮细胞损伤
大体时间：术后第 1、2 和 3 天
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从 T-Drain 收集的胆汁样本
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术后第 1、2 和 3 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Georg Lurje, M.D.、RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin
出版物和有用的链接
一般刊物
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Czigany Z, Pratschke J, Fronek J, Guba M, Schoning W, Raptis DA, Andrassy J, Kramer M, Strnad P, Tolba RH, Liu W, Keller T, Miller H, Pavicevic S, Uluk D, Kocik M, Lurje I, Trautwein C, Mehrabi A, Popescu I, Vondran FWR, Ju C, Tacke F, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021 Nov 1;274(5):705-712. doi: 10.1097/SLA.0000000000005110.
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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