運動と HFrEF の NO
心不全の退役軍人における運動不耐症の克服：NOの役割。
調査の概要
詳細な説明
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) は、複数の病因による心疾患の結果として発症する臨床症候群であり、現在、約 600 万人のアメリカ人が罹患しており、この蔓延する疾患の病態生理学に対処するさらなる研究が差し迫った必要性を示しています。 この疾患の最も有害な結果の 1 つは交感神経系 (SNS) 活動の上昇であり、慢性的な血管収縮として末梢に現れます。 HFrEF 患者では、末梢血管収縮が運動中の筋肉の血流を制限するように作用し、運動不耐症、早期の骨格筋疲労、不活動、およびその後の疾患進行の加速を促進します。 幸いなことに、病気に関連した交感神経興奮は治療可能な場合があります。 末梢 SNS 発現の最も影響力のあるモジュレーターの中には、一酸化窒素 (NO) 経路があります。 したがって、NO バイオアベイラビリティの改善に焦点を当てた介入は、HFrEF の SNS 過活動を阻害するための新しい未踏の戦略を提供する可能性があり、したがって、改善および運動耐性のための新しいアプローチを表します。
特定の目的 1 では、経口抗酸化剤 (AOx) カクテルを利用して、酸化ストレスの中断が HFrEF 患者の運動耐性に好ましい影響を与えるかどうかを研究します。
具体的な目的 2 では、HFrEF 患者の運動不耐症を改善するために、内皮型一酸化窒素合成酵素 (eNOS) の補因子である経口テトラヒドロビオプテリン (BH4) の有効性を調べます。
特定の目的 3 では、骨格筋の血流を改善し、HF 患者の運動耐性を改善するための有酸素性膝伸筋 (KE) 運動トレーニングの治療の可能性を調べます。 重要なことに、この運動様式は、より伝統的な全身運動に伴う重大な心肺ストレスなしで、強力なトレーニング刺激を生み出します. 12 週間の監督下での KE トレーニングは、NO バイオアベイラビリティを増加させ、SNS 活動を阻害し、血管機能と四肢の血流を改善することが提案されています。
特定の目的 4 では、目的 1 ～ 3 の介入戦略が 8 週間の臨床心臓リハビリテーション プログラムへの遵守を改善できるかどうかを調べます。 慢性的な AOx の消費 (目的 1)、BH4 の消費 (目的 2)、および有酸素運動トレーニング (目的 3) の介入により、参加しなかった患者と比較して、HFrEF 患者のフェーズ II 外来心臓リハビリテーションによる減少率が低下するという仮説が立てられています。研究の介入段階で。
研究者らは、HFrEF における血管収縮のこの「悪循環」を断ち切ることで、全体的な血管の健康状態が改善され、運動関連の症状が大幅に改善され、心臓リハビリテーション プログラムへの登録が改善される可能性があると予想しています。 これに関連して、提案された研究からの発見は、血管とリハビリテーション医学の間の重要なリンクを提供する可能性があり、したがって、HFrEF による退役軍人の治療のための現在の戦略を改良するのに役立ち、最終的にこのコホートの生活の質の向上につながります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
一般的な包含/除外基準:
- 研究グループには、最低6週間の最適な治療にもかかわらず、安定した心筋症の病歴（虚血性および非虚血性、3か月以上、年齢45〜75歳）の被験者が含まれます。
- 最適な治療法は、米国心臓協会 (AHA) /米国心臓病学会 (ACC) および米国心不全協会 (HFSA) の HF ガイドラインに従い、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) および抗ブロッカー療法 (少なくとも6週間）、または投薬不耐性、禁忌、患者の好み、または個人の医師の判断を含む、変動の理由が文書化されている.
- 患者の登録は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス II および III の症状があり、左心室駆出率が 35% 未満（LVEF）で、喫煙歴がないか最小限（15 pk yrs 未満）で、ペースメーカーを使用していない個人に限定されます。
除外基準:
- 心房細動または心房細動に続発すると考えられる心不全の患者は除外されます。
- 重大な未矯正の原発性弁膜症（左心室機能障害に続発する僧帽弁逆流を除く）に続発する心不全患者も除外されます。
- 患者は座りがちであり、少なくとも過去 6 か月間は定期的な身体活動がなく、現在の活動レベルが活動アンケートによって記録されます。
- 患者は、膝伸展運動の実行を妨げる整形外科的制限があってはなりません。
- 心不全患者の典型的な年齢により、すべての女性は少なくとも 2 年間の月経停止として定義される閉経後 (自然または外科的) であり、子宮のない女性では、卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 IU/ L.
現在ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、HRT 併存疾患の除外基準の直接的な血管への影響により、提案された研究から除外されます。
- これらには認知症の診断が含まれます
- 重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）
- 末梢血管疾患
- 貧血
- 睡眠関連呼吸障害
- 重度の心臓弁膜症
- 糖尿病（インスリン療法を受けている場合）
- または末期悪性腫瘍
- 治験責任医師は、病的肥満患者 (BMI >40)、制御不能な高血圧症 (>160/100)、貧血 (Hgb<9)、および重度の腎不全 (Cockcroft-Gault 式によるクレアチニンクリアランスが 30 未満の個人) の患者も除外します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口AOx
8週間の経口抗酸化療法
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市販のビタミンの毎日の摂取量 (アルファリポ酸 600mg、ビタミン C 1000mg、ビタミン E 600IU)
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プラセボコンパレーター：経口AOx（プラセボ）
腕用プラセボ 1
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市販のビタミンの毎日の摂取量 (アルファリポ酸 600mg、ビタミン C 1000mg、ビタミン E 600IU)
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実験的：経口BH4
8週間の経口テトラヒドロビオプテリン治療
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BH4 の 1 日摂取量 (10mg/kg)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：経口BH4（プラセボ）
腕用プラセボ 3
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BH4 の 1 日摂取量 (10mg/kg)
他の名前：
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実験的：元トレーニング
8週間の膝伸展運動トレーニングプログラム
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有酸素運動トレーニング プログラム (週 3 回、8 週間、1 セッションあたり 1 時間)
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偽コンパレータ：Ex トレーニング (attn con)
アーム 5 の注意制御
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有酸素運動トレーニング プログラム (週 3 回、8 週間、1 セッションあたり 1 時間)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血流
時間枠：四年間
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超音波ドップラー
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四年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David W. Wray, PhD、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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