Øvelse og NEI i HFrEF

Hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), et klinisk syndrom som utvikler seg som en konsekvens av hjertesykdom fra flere etiologier, rammer nå nesten seks millioner amerikanere, noe som presenterer et overhengende behov for videre forskning som tar for seg patofysiologien til denne gjennomgripende sykdommen. En av de mest skadelige konsekvensene av sykdommen er en økning i aktiviteten i det sympatiske nervesystemet (SNS), som manifesterer seg perifert som kronisk vasokonstriksjon. Hos HFrEF-pasienter virker perifer vasokonstriksjon for å begrense blodstrømmen i den trenende muskelen, og fremmer treningsintoleranse, for tidlig skjelettmuskeltretthet, inaktivitet og en påfølgende akselerasjon i sykdomsprogresjon. Heldigvis kan sykdomsrelatert sympatoeksitasjon være utbedret. Blant de mest innflytelsesrike modulatorene av perifert SNS-uttrykk er nitrogenoksid (NO)-veien. Dermed kan intervensjoner fokusert på å forbedre NO-biotilgjengeligheten tilby en ny, uutforsket strategi for å hemme SNS-overaktivitet i HFrEF, og dermed representere en ny tilnærming for å forbedre og utøve toleranse.

Spesifikt mål 1 vil bruke en oral antioksidant (AOx) cocktail for å studere om forstyrrelser i oksidativt stress kan gunstig påvirke treningstoleranse hos HFrEF-pasienter.

Spesifikt mål 2 vil undersøke effekten av oral tetrahydrobiopterin (BH4), en kofaktor for endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS), for å forbedre treningsintoleranse hos HFrEF-pasienter.

Spesifikt mål 3 vil undersøke det terapeutiske potensialet til aerob, kne-extensor (KE) treningstrening for å forbedre skjelettmuskulaturens blodstrøm og dermed treningstoleranse hos HF-pasienter. Viktigere er at denne treningsmetoden gir en kraftig treningsstimulus uten det betydelige kardiopulmonale stresset som følger med mer tradisjonell trening for hele kroppen. Det foreslås at 12 uker med veiledet KE-trening vil øke NO-biotilgjengeligheten og hemme SNS-aktivitet, som igjen vil forbedre vaskulær funksjon og trening av lemmerblodstrøm.

Spesifikt mål 4 vil undersøke om intervensjonsstrategiene i mål 1-3 kan forbedre etterlevelsen av et 8-ukers klinisk hjerterehabiliteringsprogram. Det er en hypotese om at intervensjoner med kronisk AOx-forbruk (Mål 1), BH4-forbruk (Mål 2) og aerob treningstrening (Mål 3) vil redusere utmattelsesraten fra fase II poliklinisk hjerterehabilitering hos HFrEF-pasienter sammenlignet med pasienter som ikke deltok i en intervensjonsfase av studien.

Etterforskerne forventer at det å forstyrre denne "onde syklusen" av vasokonstriksjon i HFrEF kan forbedre den generelle vaskulære helsen i en slik grad at betydelige forbedringer i treningsrelaterte symptomer realiseres, noe som derfor kan forbedre påmeldingen til et hjerterehabiliteringsprogram. I denne sammenheng kan funn fra det foreslåtte arbeidet gi en viktig kobling mellom vaskulær og rehabiliterende medisin, og dermed tjene til å avgrense nåværende strategier for behandling av veteraner med HFrEF, noe som til slutt fører til økt livskvalitet i denne kohorten.