Gyakorlat és NO a HFrEF-ben
A testmozgás intoleranciájának leküzdése szívelégtelenségben szenvedő veteránokban: A NO szerepe.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A csökkent ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFrEF) egy klinikai szindróma, amely több etiológiából származó szívbetegség következményeként alakul ki, és ma már csaknem hatmillió amerikait érint, és azonnali igényt mutat további kutatásokra, amelyek ennek az átfogó betegségnek a patofiziológiájával foglalkoznak. A betegség egyik legkárosabb következménye a szimpatikus idegrendszer (SNS) aktivitásának emelkedése, amely perifériásan krónikus érszűkületként nyilvánul meg. A HFrEF-ben szenvedő betegeknél a perifériás érszűkület korlátozza a véráramlást a gyakorló izomban, elősegítve a testmozgás intoleranciáját, a vázizomzat idő előtti fáradtságát, inaktivitását és a betegség progressziójának ezt követő felgyorsulását. Szerencsére a betegséggel összefüggő sympathoexcitáció orvosolható. A perifériás SNS expresszió legbefolyásosabb modulátorai közé tartozik a nitrogén-monoxid (NO) útvonal. Így a NO biológiai hozzáférhetőségének javítására összpontosító beavatkozások új, feltáratlan stratégiát kínálhatnak az SNS-túlműködés gátlására HFrEF-ben, és így új megközelítést jelentenek a testmozgás-tolerancia javítására.
Az 1. konkrét cél egy orális antioxidáns (AOx) koktélt használ annak tanulmányozására, hogy az oxidatív stressz zavarai kedvezően befolyásolják-e a HFrEF-betegek testedzési toleranciáját.
A 2. konkrét cél az orális tetrahidrobiopterin (BH4) – az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) kofaktora – hatékonyságát vizsgálja a HFrEF-betegek testedzési intoleranciájának javításában.
A 3. konkrét cél megvizsgálja az aerob, térdfeszítő (KE) gyakorlatok terápiás potenciálját a vázizomzat véráramlásának javítására, és ezáltal a HF-betegek edzéstűrésének javítására. Fontos, hogy ez a gyakorlati mód erőteljes edzési ingert hoz létre anélkül, hogy jelentős kardiopulmonális stresszt okozna, amely a hagyományosabb, egész testes gyakorlatokat kíséri. Azt javasolják, hogy a 12 hetes felügyelt KE edzés növeli a NO biológiai hozzáférhetőségét és gátolja az SNS aktivitást, ami viszont javítja az érrendszeri működést és a végtagok véráramlását.
A 4. konkrét cél azt vizsgálja, hogy az 1-3. célban szereplő beavatkozási stratégiák javíthatják-e a 8 hetes klinikai szívrehabilitációs programhoz való ragaszkodást. Feltételezhető, hogy a krónikus AOx-fogyasztás (1. cél), a BH4-fogyasztás (2. cél) és az aerob testmozgás (3. cél) beavatkozások csökkentik a II. fázisú ambuláns szívrehabilitációból származó lemorzsolódás mértékét a HFrEF-ben szenvedő betegeknél azokhoz a betegekhez képest, akik nem vettek részt a kezelésben. a vizsgálat intervenciós szakaszában.
A kutatók arra számítanak, hogy a HFrEF érszűkületének „ördögi körének” megszakítása olyan mértékben javíthatja az általános érrendszeri egészséget, hogy jelentős javulás érhető el a testmozgással kapcsolatos tünetekben, ami javíthatja a szívrehabilitációs programba való beiratkozást. Ebben az összefüggésben a javasolt munka eredményei fontos kapcsolatot jelenthetnek az érrendszeri és a rehabilitációs gyógyászat között, így finomíthatják a HFrEF-ben szenvedő veteránok kezelésére vonatkozó jelenlegi stratégiákat, ami végső soron javítja az életminőséget ebben a kohorszban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Általános befogadási/kizárási kritériumok:
- A vizsgálati csoportba olyan alanyok tartoznak, akiknek a kórelőzményében stabil kardiomiopátiás (ischaemiás és nem ischaemiás, több mint 3 hónapos időtartamú, 45-75 év közötti) szenvedtek, annak ellenére, hogy az optimális kezelés legalább 6 hetes volt.
- Az optimális terápia az American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) és a Heart Failure Society of America (HFSA) HF-irányelvei szerint történik, beleértve az angiotenzin-konvertáló enzimmel (ACE) és -blokkolóval végzett kezelést (legalább ideig). 6 hét), vagy dokumentált oka van az eltérésnek, beleértve a gyógyszer intoleranciáját, ellenjavallatát, a beteg preferenciáját vagy az orvos személyes megítélését.
- A betegek felvétele azokra a személyekre korlátozódik, akiknek a New York Heart Association (NYHA) II. és III. osztályú tünetei vannak, bal kamrai ejekciós frakciója <35% (LVEF), nem vagy minimális dohányzási anamnézissel (<15 pk év) és pacemakerrel nem rendelkezik.
Kizárási kritériumok:
- A pitvarfibrilláció miatt másodlagosnak vélt pitvarfibrillációban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- A szignifikáns, nem korrigált primer billentyűbetegség következtében másodlagos szívelégtelenségben szenvedő betegek (kivéve a bal kamrai diszfunkció miatti másodlagos mitrális regurgitációt) szintén kizárásra kerülnek.
- A betegek mozgásszegények, itt úgy definiáljuk, hogy legalább az előző 6 hónapban nem végeztek rendszeres fizikai aktivitást, és az aktuális aktivitási szintet aktivitási kérdőívvel dokumentálják.
- A betegeknek nem lehetnek olyan ortopédiai korlátai, amelyek meggátolnák a térdfeszítő gyakorlatok végrehajtását.
- A szívelégtelenségben szenvedő betegek jellemző életkora miatt minden nő posztmenopauzában lesz (akár természetes, akár sebészeti úton), ami a menstruáció legalább 2 éves leállását jelenti, a méh nélküli nőknél pedig a follikulus stimuláló hormon (FSH) >40 NE/ L.
A jelenleg hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők a javasolt vizsgálatokból kizárásra kerülnek a HRT közvetlen érrendszeri hatásai miatt. Társbetegség kizárási kritériumok: Azok a betegek, akiknek jelentős nem szívbetegségben szenvednek, és amelyek jelenléte megváltoztathatja a vizsgálati eredményeket, kizárásra kerül.
- Ezek közé tartozik a demencia diagnózisa
- Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
- Perifériás érbetegség
- Anémia
- Alváshoz kapcsolódó légzési zavar
- Súlyos szívbillentyű-betegség
- Cukorbetegség (inzulinkezelés esetén)
- vagy végstádiumú rosszindulatú daganat
- A vizsgálók kizárják a kórosan elhízott betegeket (BMI >40), a nem kontrollált magas vérnyomásban (>160/100), anémiában (Hgb<9) és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket (azok az egyének, akiknél a kreatinin-clearance <30 a Cockcroft-Gault képlet szerint).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális AOx
8 hetes orális antioxidáns kezelés
|
Vény nélkül kapható vitaminok napi fogyasztása (600mg alfa-liponsav, 1000mg c-vitamin, 600NE E-vitamin)
|
|
Placebo Comparator: Orális AOx (placebo)
Placebo az 1. karhoz
|
Vény nélkül kapható vitaminok napi fogyasztása (600mg alfa-liponsav, 1000mg c-vitamin, 600NE E-vitamin)
|
|
Kísérleti: Orális BH4
8 hetes orális tetrahidrobiopterin kezelés
|
BH4 napi fogyasztása (10 mg/kg)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Orális BH4 (placebo)
Placebo a 3. karhoz
|
BH4 napi fogyasztása (10 mg/kg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ex képzés
8 hetes térdfeszítő edzésprogram
|
Aerob edzésprogram (heti 3x 8 héten keresztül, edzésenként 1 óra)
|
|
Sham Comparator: Ex-képzés (attn con)
Figyelemszabályozás az 5. karhoz
|
Aerob edzésprogram (heti 3x 8 héten keresztül, edzésenként 1 óra)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Véráram
Időkeret: Négy év
|
ultrahang Doppler
|
Négy év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David W. Wray, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- F1311-R
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .