Упражнения и NO при HFnEF

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFrEF), клинический синдром, который развивается как следствие сердечно-сосудистых заболеваний различной этиологии, в настоящее время поражает почти шесть миллионов американцев, что представляет настоятельную необходимость дальнейших исследований патофизиологии этого распространенного заболевания. Одним из наиболее разрушительных последствий заболевания является повышение активности симпатической нервной системы (СНС), которое периферически проявляется в виде хронической вазоконстрикции. У пациентов с СНнФВ периферическая вазоконстрикция ограничивает кровоток в тренирующихся мышцах, способствуя непереносимости физической нагрузки, преждевременному утомлению скелетных мышц, бездействию и последующему ускорению прогрессирования заболевания. К счастью, симпатовозбуждение, связанное с заболеванием, можно устранить. Одним из наиболее влиятельных модуляторов периферической экспрессии СНС является путь оксида азота (NO). Таким образом, вмешательства, направленные на улучшение биодоступности NO, могут предложить новую, неизученную стратегию ингибирования гиперактивности СНС при СН-нФВ и, таким образом, представляют собой новый подход к улучшению и толерантности к физической нагрузке.

Конкретная цель 1 будет использовать коктейль пероральных антиоксидантов (AOx) для изучения того, могут ли нарушения окислительного стресса благоприятно влиять на толерантность к физической нагрузке у пациентов с СНнФВ.

Конкретная цель 2 будет изучать эффективность перорального тетрагидробиоптерина (BH4), кофактора эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), для улучшения непереносимости физической нагрузки у пациентов с СНнФВ.

Конкретная цель 3 исследует терапевтический потенциал аэробных упражнений, упражнений на разгибатели колена (KE) для улучшения кровотока в скелетных мышцах и, таким образом, толерантности к физической нагрузке у пациентов с СН. Важно отметить, что этот вид упражнений создает мощный тренировочный стимул без значительного сердечно-легочного стресса, который сопровождает более традиционные упражнения для всего тела. Предполагается, что 12-недельная контролируемая КЭ-тренировка повысит биодоступность NO и подавит активность СНС, что, в свою очередь, улучшит функцию сосудов и кровоток в конечностях.

Конкретная цель 4 исследует, могут ли интервенционные стратегии в целях 1-3 улучшить соблюдение 8-недельной программы клинической кардиореабилитации. Предполагается, что хроническое потребление AOx (цель 1), потребление BH4 (цель 2) и аэробные упражнения (цель 3) снизят частоту выбывания из фазы II амбулаторной кардиореабилитации у пациентов с СН-нФВ по сравнению с пациентами, которые не участвовали на интервенционной фазе исследования.

Исследователи предполагают, что нарушение этого «порочного круга» вазоконстрикции при СНнФВ может улучшить общее состояние сосудов до такой степени, что будут реализованы значительные улучшения симптомов, связанных с физической нагрузкой, что, следовательно, может улучшить зачисление в программу кардиореабилитации. В этом контексте результаты предлагаемой работы могут обеспечить важную связь между сосудистой и реабилитационной медициной, тем самым способствуя уточнению существующих стратегий лечения ветеранов с СНнФВ, что в конечном итоге приведет к улучшению качества жизни в этой когорте.