HFrEF 中的运动和 NO
克服心力衰竭退伍军人的运动不耐受：NO 的作用。
研究概览
详细说明
射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 是一种由多种病因引起的心脏病引起的临床综合征，现在影响了近 600 万美国人，迫切需要进一步研究解决这种普遍性疾病的病理生理学。 该疾病最具破坏性的后果之一是交感神经系统 (SNS) 活动升高，这表现为慢性血管收缩。 在 HFrEF 患者中，外周血管收缩会限制运动肌肉中的血流，促进运动不耐受、过早的骨骼肌疲劳、缺乏活动以及随后的疾病进展加速。 幸运的是，与疾病相关的交感神经兴奋可能是可以治愈的。 外周 SNS 表达最有影响力的调节剂是一氧化氮 (NO) 通路。 因此，专注于提高 NO 生物利用度的干预措施可能会提供一种新的、未探索的策略来抑制 HFrEF 中的 SNS 过度活动，从而代表一种改善和运动耐量的新方法。
具体目标 1 将利用口服抗氧化剂 (AOx) 混合物来研究氧化应激的破坏是否会对 HFrEF 患者的运动耐量产生有利影响。
具体目标 2 将检查口服四氢生物蝶呤 (BH4)（内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的辅助因子）改善 HFrEF 患者运动不耐受的功效。
具体目标 3 将检验有氧膝伸肌 (KE) 运动训练在改善骨骼肌血流从而改善 HF 患者运动耐量方面的治疗潜力。 重要的是，这种锻炼方式可以产生有效的训练刺激，而不会伴随更传统的全身锻炼带来显着的心肺压力。 建议进行 12 周的监督 KE 训练将增加 NO 生物利用度并抑制 SNS 活性，进而改善血管功能和锻炼肢体血流量。
具体目标 4 将检查目标 1-3 中的干预策略是否可以提高对 8 周临床心脏康复计划的依从性。 假设慢性 AOx 消耗（目标 1）、BH4 消耗（目标 2）和有氧运动训练（目标 3）干预将降低 HFrEF 患者 II 期门诊心脏康复的损耗率与未参与的患者相比在研究的干预阶段。
研究人员预计，破坏 HFrEF 血管收缩的这种“恶性循环”可能会改善整体血管健康，从而显着改善运动相关症状，从而提高心脏康复计划的参与率。 在这种情况下，拟议工作的结果可能提供血管和康复医学之间的重要联系，从而有助于完善目前治疗 HFrEF 退伍军人的策略，最终提高该队列的生活质量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
一般纳入/排除标准：
- 尽管接受了至少 6 周的最佳治疗，研究组将包括具有稳定性心肌病病史（缺血性和非缺血性，病程 >3 个月，年龄 45-75 岁）的受试者。
- 最佳治疗将根据美国心脏协会 (AHA) /美国心脏病学会 (ACC) 和美国心力衰竭协会 (HFSA) HF 指南进行，包括使用血管紧张素转换酶 (ACE) 和受体阻滞剂治疗（至少6 周），或有记录的变化原因，包括药物不耐受、禁忌症、患者偏好或个人医生的判断。
- 患者登记将仅限于具有纽约心脏协会 (NYHA) II 级和 III 级症状、左心室射血分数 <35% (LVEF)、无吸烟史或吸烟史极少（<15 pk 年）且没有起搏器的个体。
排除标准：
- 患有房颤或被认为继发于房颤的 HF 患者将被排除在外。
- 继发于显着未矫正的原发性瓣膜病的 HF 患者（继发于左心室功能障碍的二尖瓣反流除外）也将被排除在外。
- 患者将久坐不动，此处定义为至少在前 6 个月内没有规律的身体活动，并且当前的活动水平将通过活动问卷记录。
- 患者必须没有会阻止他们进行膝伸肌锻炼的骨科限制。
- 由于 HF 患者的典型年龄，所有女性都将绝经（自然或手术）定义为月经停止至少 2 年，并且在没有子宫的女性中，促卵泡激素 (FSH) >40 IU/ L.
由于 HRT 合并症排除标准的直接血管影响，目前正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性将被排除在拟议研究之外：患有严重非心脏合并症的患者将被排除在外，如果存在这些合并症，可能会改变研究结果。
- 这些包括痴呆症的诊断
- 严重慢性阻塞性肺疾病 (COPD)
- 周边血管疾病
- 贫血
- 睡眠相关呼吸障碍
- 严重心脏瓣膜病
- 糖尿病（如果接受胰岛素治疗）
- 或晚期恶性肿瘤
- 研究人员还将排除病态肥胖患者 (BMI >40)、未控制的高血压患者 (>160/100)、贫血 (Hgb<9) 和严重肾功能不全（根据 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 <30 的个体）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服AOx
8周口服抗氧化治疗
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每日服用非处方维生素（600mg 硫辛酸、1000mg 维生素 C、600IU 维生素 E）
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安慰剂比较：口服 AOx（安慰剂）
手臂 1 的安慰剂
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每日服用非处方维生素（600mg 硫辛酸、1000mg 维生素 C、600IU 维生素 E）
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实验性的：口服BH4
8周口服四氢生物蝶呤治疗
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BH4 每日摄入量（10mg/kg）
其他名称：
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安慰剂比较：口服 BH4（安慰剂）
手臂 3 的安慰剂
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BH4 每日摄入量（10mg/kg）
其他名称：
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实验性的：前培训
8周伸膝运动训练计划
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有氧运动训练计划（每周 3 次，持续 8 周，每次 1 小时）
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假比较器：Ex 培训 (attn con)
手臂 5 的注意力控制
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有氧运动训练计划（每周 3 次，持续 8 周，每次 1 小时）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血流（量
大体时间：四年
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超声多普勒
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四年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David W. Wray, PhD、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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