Ćwiczenia i NIE w HFrEF
Pokonywanie nietolerancji ćwiczeń u weteranów z niewydolnością serca: rola NO.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), zespół kliniczny, który rozwija się w wyniku choroby serca o różnych etiologiach, dotyka obecnie prawie sześć milionów Amerykanów, co wskazuje na pilną potrzebę dalszych badań dotyczących patofizjologii tej wszechobecnej choroby. Jedną z najbardziej szkodliwych konsekwencji choroby jest podwyższenie aktywności współczulnego układu nerwowego (SNS), które objawia się obwodowo jako przewlekły skurcz naczyń. U pacjentów z HFrEF zwężenie naczyń obwodowych ogranicza przepływ krwi w ćwiczących mięśniach, sprzyjając nietolerancji wysiłku, przedwczesnemu zmęczeniu mięśni szkieletowych, braku aktywności, a następnie przyspieszeniu postępu choroby. Na szczęście współczulnemu pobudzeniu związanemu z chorobą można zaradzić. Wśród najbardziej wpływowych modulatorów obwodowej ekspresji WUN jest szlak tlenku azotu (NO). Zatem interwencje skoncentrowane na poprawie biodostępności NO mogą oferować nową, niezbadaną strategię hamowania nadaktywności WUN w HFrEF, a tym samym stanowić nowe podejście do poprawy i tolerancji wysiłku.
Cel szczegółowy 1 wykorzysta doustny koktajl antyoksydacyjny (AOx) do zbadania, czy zaburzenia stresu oksydacyjnego mogą korzystnie wpływać na tolerancję wysiłku u pacjentów z HFrEF.
Celem szczegółowym 2 będzie zbadanie skuteczności doustnej tetrahydrobiopteryny (BH4), kofaktora śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), w celu poprawy nietolerancji wysiłku u pacjentów z HFrEF.
Cel szczegółowy 3 zbada potencjał terapeutyczny aerobowego treningu wysiłkowego prostowników stawu kolanowego (KE) w celu poprawy przepływu krwi w mięśniach szkieletowych, a tym samym tolerancji wysiłku u pacjentów z HF. Co ważne, ta metoda ćwiczeń zapewnia silny bodziec treningowy bez znacznego obciążenia krążeniowo-oddechowego, które towarzyszy bardziej tradycyjnym ćwiczeniom całego ciała. Sugeruje się, że 12 tygodni nadzorowanego treningu KE zwiększy biodostępność NO i zahamuje aktywność WUN, co z kolei poprawi czynność naczyń i przepływ krwi w kończynach.
Cel szczegółowy 4 zbada, czy strategie interwencyjne określone w celach 1-3 mogą poprawić przestrzeganie 8-tygodniowego klinicznego programu rehabilitacji kardiologicznej. Wysunięto hipotezę, że przewlekłe spożywanie AOx (Cel 1), BH4 (Cel 2) oraz interwencje w postaci ćwiczeń aerobowych (Cel 3) zmniejszą częstość wyniszczenia pacjentów z ambulatoryjnej rehabilitacji kardiologicznej fazy II u pacjentów z HFrEF w porównaniu z pacjentami, którzy nie uczestniczyli w interwencyjnej fazie badania.
Badacze przewidują, że przerwanie tego „błędnego koła” skurczu naczyń w HFrEF może poprawić ogólny stan naczyń w takim stopniu, że uzyskana zostanie znaczna poprawa objawów związanych z wysiłkiem fizycznym, co może w związku z tym poprawić udział w programie rehabilitacji kardiologicznej. W tym kontekście wyniki proponowanej pracy mogą stanowić ważny związek między medycyną naczyniową a rehabilitacją, służąc w ten sposób udoskonaleniu obecnych strategii leczenia weteranów z HFrEF, ostatecznie prowadząc do poprawy jakości życia w tej kohorcie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ogólne kryteria włączenia/wyłączenia:
- Grupa badana obejmie osoby ze stabilną kardiomiopatią w wywiadzie (niedokrwienną i nieniedokrwienną, trwającą >3 miesiące, w wieku 45-75 lat) pomimo minimum 6 tygodni optymalnego leczenia.
- Optymalna terapia będzie zgodna z wytycznymi HF American Heart Association (AHA) / American College of Cardiology (ACC) i Heart Failure Society of America (HFSA), w tym leczenie enzymem konwertującym angiotensynę (ACE) i blokerami (przez co najmniej 6 tygodni) lub mają udokumentowany powód zmiany, w tym nietolerancję leków, przeciwwskazania, preferencje pacjenta lub ocenę osobistego lekarza.
- Rekrutacja pacjentów będzie ograniczona do osób z objawami klasy II i III według New York Heart Association (NYHA), frakcją wyrzutową lewej komory <35% (LVEF), niepalącymi lub z niewielką historią palenia (<15 pk lat) oraz bez rozruszników serca.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z migotaniem przedsionków lub HF uważaną za wtórną do migotania przedsionków zostaną wykluczeni.
- Pacjenci z HF wtórną do istotnej nieskorygowanej pierwotnej wady zastawkowej (z wyjątkiem niedomykalności mitralnej wtórnej do dysfunkcji lewej komory) również zostaną wykluczeni.
- Pacjenci będą prowadzić siedzący tryb życia, zdefiniowany tutaj jako brak regularnej aktywności fizycznej przez co najmniej 6 poprzednich miesięcy, a aktualny poziom aktywności zostanie udokumentowany za pomocą kwestionariusza aktywności.
- Pacjenci nie mogą mieć żadnych ograniczeń ortopedycznych, które uniemożliwiałyby im wykonywanie ćwiczeń prostowników stawu kolanowego.
- Ze względu na typowy wiek pacjentek z HF wszystkie kobiety będą w okresie pomenopauzalnym (naturalnym lub chirurgicznym) definiowanym jako brak miesiączki przez co najmniej 2 lata, a u kobiet bez macicy hormon folikulotropowy (FSH) >40 IU/ Ł.
Kobiety obecnie stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) zostaną wykluczone z proponowanych badań ze względu na bezpośredni wpływ HTZ na naczynia.
- Obejmują one diagnozę demencji
- Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
- Choroba naczyń obwodowych
- Niedokrwistość
- Zaburzenia oddychania związane ze snem
- Ciężka wada zastawkowa serca
- Cukrzyca (w przypadku leczenia insuliną)
- lub schyłkowa złośliwość
- Badacze wykluczą również pacjentów z chorobliwą otyłością (BMI >40), pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (>160/100), niedokrwistością (Hgb<9) i ciężką niewydolnością nerek (osoby z klirensem kreatyniny <30 według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Doustne AOx
8-tygodniowa doustna kuracja antyoksydacyjna
|
Dzienne spożycie witamin dostępnych bez recepty (600 mg kwasu alfa-liponowego, 1000 mg witaminy C, 600 IU witaminy E)
|
|
Komparator placebo: Doustny AOx (placebo)
Placebo dla ramienia 1
|
Dzienne spożycie witamin dostępnych bez recepty (600 mg kwasu alfa-liponowego, 1000 mg witaminy C, 600 IU witaminy E)
|
|
Eksperymentalny: Ustne BH4
8-tygodniowe doustne leczenie tetrahydrobiopteryną
|
Dzienne spożycie BH4 (10mg/kg)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Doustne BH4 (placebo)
Placebo dla ramienia 3
|
Dzienne spożycie BH4 (10mg/kg)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Były trening
8-tygodniowy program ćwiczeń na prostowniki stawu kolanowego
|
Program ćwiczeń aerobowych (3x/tydzień przez 8 tygodni, 1 godzina na sesję)
|
|
Pozorny komparator: Były trening (dot. con)
Kontrola uwagi dla ramienia 5
|
Program ćwiczeń aerobowych (3x/tydzień przez 8 tygodni, 1 godzina na sesję)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przepływ krwi
Ramy czasowe: cztery lata
|
USG Doppler
|
cztery lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David W. Wray, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- F1311-R
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .