Exercício e NO na ICFEr

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), síndrome clínica que se desenvolve como consequência de cardiopatias de múltiplas etiologias, afeta hoje quase seis milhões de americanos, apresentando uma necessidade iminente de novas pesquisas abordando a fisiopatologia dessa doença generalizada. Uma das consequências mais danosas da doença é a elevação da atividade do sistema nervoso simpático (SNS), que se manifesta perifericamente como vasoconstrição crônica. Em pacientes com ICFEr, a vasoconstrição periférica atua para limitar o fluxo sanguíneo no músculo exercitado, promovendo intolerância ao exercício, fadiga muscular esquelética prematura, inatividade e subsequente aceleração na progressão da doença. Felizmente, a simpatoexcitação relacionada à doença pode ser remediada. Entre os moduladores mais influentes da expressão do SNS periférico está a via do óxido nítrico (NO). Assim, as intervenções focadas em melhorar a biodisponibilidade do NO podem oferecer uma nova estratégia inexplorada para inibir a hiperatividade do SNS na ICFEr e, portanto, representar uma nova abordagem para melhorar a tolerância ao exercício.

O objetivo específico 1 utilizará um coquetel antioxidante oral (AOx) para estudar se as interrupções no estresse oxidativo podem influenciar favoravelmente a tolerância ao exercício em pacientes com ICFEr.

O Objetivo Específico 2 examinará a eficácia da tetrahidrobiopterina oral (BH4), um cofator da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS), para melhorar a intolerância ao exercício em pacientes com ICFEr.

O Objetivo Específico 3 examinará o potencial terapêutico do treinamento de exercícios aeróbicos e extensores do joelho (EC) para melhorar o fluxo sanguíneo do músculo esquelético e, portanto, a tolerância ao exercício em pacientes com IC. É importante ressaltar que esta modalidade de exercício produz um estímulo de treinamento potente sem o estresse cardiopulmonar significativo que acompanha o exercício de corpo inteiro mais tradicional. Propõe-se que 12 semanas de treinamento supervisionado de KE aumentarão a biodisponibilidade de NO e inibirão a atividade do SNS, o que, por sua vez, melhorará a função vascular e o fluxo sanguíneo dos membros.

O Objetivo Específico 4 examinará se as estratégias de intervenção nos Objetivos 1-3 podem melhorar a adesão a um programa clínico de reabilitação cardíaca de 8 semanas. Supõe-se que as intervenções de consumo crônico de AOx (objetivo 1), consumo de BH4 (objetivo 2) e treinamento de exercícios aeróbicos (objetivo 3) reduzirão a taxa de desgaste da reabilitação cardíaca ambulatorial de fase II em pacientes com ICFEr em comparação com pacientes que não participaram em uma fase interventiva do estudo.

Os pesquisadores antecipam que a interrupção desse "ciclo vicioso" de vasoconstrição na ICFEr pode melhorar a saúde vascular geral a tal ponto que melhorias significativas nos sintomas relacionados ao exercício são percebidas, o que poderia, portanto, melhorar a inscrição em um programa de reabilitação cardíaca. Nesse contexto, os achados do trabalho proposto podem fornecer um vínculo importante entre a medicina vascular e a de reabilitação, servindo assim para refinar as estratégias atuais para o tratamento de veteranos com ICFEr, levando, em última instância, a uma melhor qualidade de vida nessa coorte.