Motion og NO i HFrEF

Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), et klinisk syndrom, der udvikler sig som en konsekvens af hjertesygdomme fra flere ætiologier, rammer nu næsten seks millioner amerikanere, hvilket præsenterer et overhængende behov for yderligere forskning, der adresserer patofysiologien af ​​denne omfattende sygdom. En af de mest skadelige konsekvenser af sygdommen er en stigning i aktiviteten i det sympatiske nervesystem (SNS), som manifesterer sig perifert som kronisk vasokonstriktion. Hos HFrEF-patienter virker perifer vasokonstriktion til at begrænse blodgennemstrømningen i den trænende muskel, hvilket fremmer træningsintolerance, for tidlig skeletmuskeltræthed, inaktivitet og en efterfølgende acceleration i sygdomsprogression. Heldigvis kan sygdomsrelateret sympatoexcitation være afhjælpelig. Blandt de mest indflydelsesrige modulatorer af perifer SNS-ekspression er nitrogenoxid (NO)-vejen. Således kan interventioner fokuseret på at forbedre NO-biotilgængelighed tilbyde en ny, uudforsket strategi til hæmning af SNS-overaktivitet i HFrEF og repræsenterer således en ny tilgang til forbedring og træningstolerance.

Specifikt mål 1 vil bruge en oral antioxidant (AOx)-cocktail til at undersøge, om forstyrrelser i oxidativt stress kan have en positiv indflydelse på træningstolerance hos HFrEF-patienter.

Specifikt mål 2 vil undersøge effektiviteten af ​​oral tetrahydrobiopterin (BH4), en cofaktor for endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS), for at forbedre træningsintolerance hos HFrEF-patienter.

Specifikt mål 3 vil undersøge det terapeutiske potentiale af aerob, knæ-extensor (KE) træningstræning for at forbedre skeletmuskulaturens blodgennemstrømning og dermed træningstolerance hos HF-patienter. Det er vigtigt, at denne træningsmodalitet producerer en potent træningsstimulus uden den betydelige kardiopulmonale stress, der ledsager mere traditionel træning af hele kroppen. Det foreslås, at 12 ugers superviseret KE-træning vil øge NO-biotilgængeligheden og hæmme SNS-aktivitet, hvilket igen vil forbedre vaskulær funktion og udøve blodgennemstrømning i lemmer.

Specifikt mål 4 vil undersøge, om interventionsstrategierne i mål 1-3 kan forbedre overholdelse af et 8-ugers klinisk hjerterehabiliteringsprogram. Det er en hypotese, at interventioner med kronisk AOx-forbrug (Mål 1), BH4-forbrug (Mål 2) og aerob træningstræning (Mål 3) vil reducere nedslidningsraten fra ambulant Fase II hjerterehabilitering hos HFrEF-patienter sammenlignet med patienter, der ikke deltog. i en interventionsfase af undersøgelsen.

Efterforskerne forudser, at afbrydelse af denne "onde cirkel" af vasokonstriktion i HFrEF kan forbedre den generelle vaskulære sundhed i en sådan grad, at der opnås betydelige forbedringer i træningsrelaterede symptomer, hvilket derfor kunne forbedre tilmeldingen til et hjerterehabiliteringsprogram. I denne sammenhæng kan resultater fra det foreslåede arbejde give en vigtig forbindelse mellem vaskulær og rehabiliterende medicin, og dermed tjene til at forfine nuværende strategier for behandling af veteraner med HFrEF, hvilket i sidste ende fører til forbedret livskvalitet i denne kohorte.