Harjoitus ja NO HFrEF:ssä
Liikunta-intoleranssin voittaminen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla veteraanilla: NO:n rooli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF), kliininen oireyhtymä, joka kehittyy useista eri etiologioista johtuvan sydänsairauden seurauksena, vaikuttaa nyt lähes kuuteen miljoonaan amerikkalaiseen, mikä aiheuttaa välittömän lisätutkimuksen tarpeen tämän leviävän taudin patofysiologiaan. Yksi taudin haitallisimmista seurauksista on sympaattisen hermoston (SNS) toiminnan kohoaminen, joka ilmenee perifeerisesti kroonisena vasokonstriktiona. HFrEF-potilailla perifeerinen vasokonstriktio rajoittaa veren virtausta harjoittelulihaksessa, mikä edistää harjoituksen intoleranssia, ennenaikaista luustolihasten väsymistä, passiivisuutta ja sitä seuraavaa sairauden etenemisen kiihtymistä. Onneksi sairauteen liittyvä sympathokitaatio voi olla parannettavissa. Yksi vaikutusvaltaisimmista perifeerisen SNS-ilmentymisen modulaattoreista on typpioksidin (NO) reitti. Siten NO:n biologisen hyötyosuuden parantamiseen keskittyvät interventiot voivat tarjota uuden, tutkimattoman strategian SNS-yliaktiivisuuden estämiseksi HFrEF:ssä, ja siten edustaa uutta lähestymistapaa parantaa ja harjoituksen sietokykyä.
Erityistavoitteessa 1 hyödynnetään oraalista antioksidantti (AOx) cocktailia sen tutkimiseksi, voivatko oksidatiivisen stressin häiriöt vaikuttaa suotuisasti HFrEF-potilaiden liikuntasietokykyyn.
Erityistavoitteessa 2 tutkitaan oraalisen tetrahydrobiopteriinin (BH4), endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) kofaktorin, tehokkuutta parantaa HFrEF-potilaiden rasitus-intoleranssia.
Erityistavoitteessa 3 tarkastellaan aerobisen, polven ojentaja (KE) harjoittelun terapeuttista potentiaalia parantaa luurankolihasten verenkiertoa ja siten rasitustoleranssia HF-potilailla. Tärkeää on, että tämä harjoitusmuoto tuottaa tehokkaan harjoitusärskkeen ilman merkittävää kardiopulmonaalista stressiä, joka liittyy perinteisempään koko kehon harjoitukseen. On ehdotettu, että 12 viikon ohjattu KE-harjoittelu lisää NO:n biologista hyötyosuutta ja estää SNS-aktiivisuutta, mikä puolestaan parantaa verisuonten toimintaa ja harjoittelevan raajan verenkiertoa.
Erityistavoitteessa 4 tutkitaan, voivatko tavoitteet 1-3 interventiostrategiat parantaa sitoutumista 8 viikon kliiniseen sydämen kuntoutusohjelmaan. Oletuksena on, että krooninen AOx-kulutus (tavoite 1), BH4-kulutus (tavoite 2) ja aerobinen harjoitteluharjoittelu (tavoite 3) vähentävät HFrEF-potilaiden vaiheen II avohoidon sydämen kuntoutuksen poistumista verrattuna potilaisiin, jotka eivät osallistuneet. tutkimuksen interventiovaiheessa.
Tutkijat odottavat, että tämän HFrEF:n verisuonten supistumisen "noidan kierteen" katkaiseminen voi parantaa yleistä verisuonten terveyttä siinä määrin, että harjoitukseen liittyvissä oireissa saavutetaan merkittäviä parannuksia, mikä voisi siten parantaa osallistumista sydämen kuntoutusohjelmaan. Tässä yhteydessä ehdotetun työn havainnot voivat tarjota tärkeän yhteyden verisuoni- ja kuntouttavan lääketieteen välillä, mikä auttaa hiomaan nykyisiä strategioita veteraanien hoitoon HFrEF:llä, mikä viime kädessä johtaa parempaan elämänlaatuun tässä kohortissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David W Wray, PhD
- Puhelinnumero: 4162 (801) 582-1565
- Sähköposti: walter.wray@hsc.utah.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Russell S Richardson, PhD
- Puhelinnumero: 4344 (801) 582-1565
- Sähköposti: r.richardson@hsc.utah.edu
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148-0001
- Rekrytointi
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
Ottaa yhteyttä:
- David W Wray, PhD
- Puhelinnumero: 4162 801-582-1565
- Sähköposti: walter.wray@hsc.utah.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Douglas S Capps, BS
- Puhelinnumero: 4414 (801) 582-1565
- Sähköposti: scott.capps@hsc.utah.edu
-
Päätutkija:
- David W. Wray, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:
- Tutkimusryhmään kuuluu henkilöitä, joilla on ollut stabiili kardiomyopatia (iskeeminen ja ei-iskeeminen, kesto yli 3 kuukautta, ikä 45-75 vuotta) huolimatta vähintään 6 viikon optimaalisesta hoidosta.
- Optimaalinen hoito on American Heart Associationin (AHA) / American College of Cardiology (ACC) ja Heart Failure Society of America (HFSA) HF-ohjeiden mukainen, mukaan lukien hoito angiotensiinia konvertoivalla entsyymillä (ACE) ja salpaajahoito (ainakin 6 viikkoa), tai heillä on dokumentoitu syy vaihteluun, mukaan lukien lääke-intoleranssi, vasta-aihe, potilaan mieltymys tai lääkärin henkilökohtainen arvio.
- Potilaat otetaan mukaan vain henkilöihin, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan II ja III oireita, vasemman kammion ejektiofraktio < 35 % (LVEF), joilla ei ole tupakointihistoriaa tai on vähän tupakointia (<15 pk vuotta) ja joilla ei ole sydämentahdistimia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on eteisvärinä tai HF, joiden uskotaan olevan toissijaista eteisvärinästä, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on sekundaarinen HF merkittävän korjaamattoman primaarisen läppäsairauden vuoksi (lukuun ottamatta vasemman kammion toimintahäiriön aiheuttamaa mitraalista regurgitaatiota), suljetaan myös pois.
- Potilaat ovat istuvia, ja tässä määritellään, että he eivät ole harjoittaneet säännöllistä fyysistä aktiivisuutta vähintään 6 edellisen kuukauden aikana, ja nykyinen aktiivisuustaso dokumentoidaan aktiivisuuskyselyllä.
- Potilailla ei saa olla ortopedisia rajoituksia, jotka estäisivät heitä harjoittamasta polven ojentajatreeniä.
- HF-potilaiden tyypillisen iän vuoksi kaikki naiset ovat postmenopausaalisia (joko luonnollisia tai kirurgisia), jotka määritellään kuukautisten keskeytykseksi vähintään 2 vuoden ajaksi, ja naisilla, joilla ei ole kohtua, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 IU/ L.
Tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa (HRT) käyttävät naiset suljetaan pois ehdotetuista tutkimuksista hormonikorvaushoidon suorien verisuonivaikutusten vuoksi. Komorbiditeetin poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on merkittäviä ei-sydänsairauksia, jotka voivat muuttaa tutkimustuloksia, suljetaan pois.
- Näihin kuuluu dementian diagnoosi
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
- Perifeerinen verisuonisairaus
- Anemia
- Uneen liittyvä hengityshäiriö
- Vaikea läppäsydänsairaus
- Diabetes (jos insuliinihoitoa saa)
- tai loppuvaiheen pahanlaatuisuus
- Tutkijat sulkevat pois myös sairaalloisen liikalihavat potilaat (BMI > 40), potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (>160/100), anemia (Hgb<9) ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (henkilöt, joiden kreatiniinipuhdistuma <30 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oraalinen AOx
8 viikon oraalinen antioksidanttihoito
|
Reseptivapaiden vitamiinien päivittäinen kulutus (600mg alfalipoiinihappoa, 1000mg c-vitamiinia, 600IU E-vitamiinia)
|
|
Placebo Comparator: Oraalinen AOx (plasebo)
Placebo käsivarrelle 1
|
Reseptivapaiden vitamiinien päivittäinen kulutus (600mg alfalipoiinihappoa, 1000mg c-vitamiinia, 600IU E-vitamiinia)
|
|
Kokeellinen: Suullinen BH4
8 viikon oraalinen tetrahydrobiopteriinihoito
|
BH4:n päivittäinen kulutus (10mg/kg)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suun kautta otettava BH4 (plasebo)
Placebo käsivarrelle 3
|
BH4:n päivittäinen kulutus (10mg/kg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Entinen koulutus
8 viikon polven ojentajaharjoitusohjelma
|
Aerobinen harjoitusohjelma (3 x viikossa 8 viikon ajan, 1 tunti per harjoitus)
|
|
Huijausvertailija: Entinen koulutus (attn con)
Varren 5 huomionohjaus
|
Aerobinen harjoitusohjelma (3 x viikossa 8 viikon ajan, 1 tunti per harjoitus)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenkiertoa
Aikaikkuna: neljä vuotta
|
ultraääni Doppler
|
neljä vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David W. Wray, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F1311-R
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .