Ejercicio y NO en HFrEF

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF), un síndrome clínico que se desarrolla como consecuencia de una enfermedad cardíaca de múltiples etiologías, ahora afecta a casi seis millones de estadounidenses, lo que presenta una necesidad inminente de más investigación que aborde la fisiopatología de esta enfermedad generalizada. Una de las consecuencias más perjudiciales de la enfermedad es una elevación de la actividad del sistema nervioso simpático (SNS), que se manifiesta periféricamente como vasoconstricción crónica. En los pacientes con HFrEF, la vasoconstricción periférica actúa para limitar el flujo sanguíneo en el músculo en ejercicio, lo que promueve la intolerancia al ejercicio, la fatiga prematura del músculo esquelético, la inactividad y la consiguiente aceleración de la progresión de la enfermedad. Afortunadamente, la simpatoexcitación relacionada con la enfermedad puede ser remediable. Entre los moduladores más influyentes de la expresión del SNS periférico se encuentra la vía del óxido nítrico (NO). Por lo tanto, las intervenciones centradas en mejorar la biodisponibilidad del NO pueden ofrecer una estrategia nueva e inexplorada para inhibir la hiperactividad del SNS en la HFrEF y, por lo tanto, representar un enfoque novedoso para mejorar la tolerancia al ejercicio.

El Objetivo Específico 1 utilizará un cóctel de antioxidantes orales (AOx) para estudiar si las interrupciones en el estrés oxidativo pueden influir favorablemente en la tolerancia al ejercicio en pacientes con HFrEF.

El objetivo específico 2 examinará la eficacia de la tetrahidrobiopterina oral (BH4), un cofactor de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), para mejorar la intolerancia al ejercicio en pacientes con HFrEF.

El objetivo específico 3 examinará el potencial terapéutico del entrenamiento aeróbico con ejercicios de extensión de rodilla (KE) para mejorar el flujo sanguíneo del músculo esquelético y, por lo tanto, la tolerancia al ejercicio en pacientes con IC. Es importante destacar que esta modalidad de ejercicio produce un potente estímulo de entrenamiento sin el estrés cardiopulmonar significativo que acompaña al ejercicio más tradicional de todo el cuerpo. Se propone que 12 semanas de entrenamiento KE supervisado aumentarán la biodisponibilidad de NO e inhibirán la actividad del SNS, lo que a su vez mejorará la función vascular y ejercitará el flujo sanguíneo de las extremidades.

El objetivo específico 4 examinará si las estrategias de intervención de los objetivos 1 a 3 pueden mejorar la adherencia a un programa de rehabilitación cardíaca clínica de 8 semanas. Se plantea la hipótesis de que las intervenciones de consumo crónico de AOx (Objetivo 1), consumo de BH4 (Objetivo 2) y entrenamiento con ejercicios aeróbicos (Objetivo 3) reducirán la tasa de deserción de la rehabilitación cardíaca ambulatoria de fase II en pacientes con IC-FEr en comparación con los pacientes que no participaron en una fase de intervención del estudio.

Los investigadores anticipan que interrumpir este "círculo vicioso" de vasoconstricción en la HFrEF puede mejorar la salud vascular general hasta el punto de lograr mejoras significativas en los síntomas relacionados con el ejercicio, lo que podría mejorar la participación en un programa de rehabilitación cardíaca. En este contexto, los hallazgos del trabajo propuesto pueden proporcionar un vínculo importante entre la medicina vascular y la rehabilitación, lo que sirve para refinar las estrategias actuales para el tratamiento de los veteranos con HFrEF, lo que en última instancia conduce a una mejor calidad de vida en esta cohorte.