潰瘍性大腸炎の実生活におけるアダリムマブのエスカレーションおよびエスカレーション解除後の臨床転帰 (CEDAR UC)
アダリムマブで治療された中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブの用量漸増および漸減の成功を評価するための回顧的多中心ベルギー観察試験
このレトロスペクティブな多中心ベルギー観察試験には、2015 年 9 月 1 日より前に中等度から重度の潰瘍性大腸炎に対してアダリムマブを開始したすべての患者が参加し、生物学的療法を使用している患者の将来のログを維持しています。
アダリムマブのすべてのベルギーの償還基準を満たす患者のみが含まれます。つまり、少なくとも 3 か月間メサラミンとステロイドまたはチオプリン類似体に失敗したか、またはこの治療法に不耐性であり、内視鏡検査で少なくとも 6 の合計 Mayo スコアを示します。少なくとも 2 のスコア。
アダリムマブ療法の短期および長期転帰の両方が評価され、隔週で 40mg から毎週 40mg へのアダリムマブの用量漸増、および隔週で 40mg への用量漸減の必要性と成功に焦点が当てられます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
アダリムマブは、アミノサリチル酸とコルチコステロイドおよび/または免疫調節薬の失敗後の中等度から重度の潰瘍性大腸炎の治療に承認されています.1-4 潰瘍性大腸炎におけるアダリムマブの登録研究では、以前の抗腫瘍壊死因子（TNF）治療は制限されていました。 ULTRA 1 では、以前の抗 TNF 治療が除外基準でしたが 5、ULTRA 2 では、患者の 40% がアダリムマブの開始前にインフリキシマブにさらされていましたが、インフリキシマブに対する主要な非応答者は除外されました.6 非盲検の実生活研究では、UC でのアダリムマブに対する良好な反応が示されています。 しかし、通常、これらのコホートは小さく、ほとんどの患者は抗 TNF ナイーブでした。 88 人の患者を対象とした 1 つのイタリアの非盲検研究では、12 週目と 1 年目にそれぞれ 28% と 43% の臨床的寛解率が報告されました.7 インフリキシマブを投与されていない患者とインフリキシマブを投与された患者との間に有意差は認められませんでした。 以前にインフリキシマブに失敗した 73 人の患者を対象としたベルギーの非盲検試験では、12 週目と 52 週目の全体的な臨床反応は、それぞれ 75% と 52% でした.8 アダリムマブは、16 人の患者で 1 年を通して用量漸増を必要とせずに継続され、22 人は用量漸増が必要で、35 人は 1 年以内に治療を中止しました。 インフリキシマブに対する以前の反応と初期の血清濃度は、反応と相関していました。
クローン病のデータは入手可能ですが 9、潰瘍性大腸炎のアダリムマブの用量漸増と用量漸減に関する実際のデータは限られています。 同様に、その後の用量漸増と用量漸減の必要性と成功に関連する要因はほとんどありません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Leuven、ベルギー
- University Hospitals Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
サイト選択：
- ベルギーのサイトのみが対象です
- 参加施設は、この研究に適格な患者を完全にカバーできるように、患者ログを維持する必要があります
- Belgian IBD Research and Development (BIRD) グループへのメンバーシップは必須ではありません
- 地元の治験責任医師は、適格な患者ごとに 2 か月間 (2016 年 11 月 1 日締め切り) に 2 ページの症例報告書 (CRF) に記入する意思があり、記入することができます。
包含基準:
- -アダリムマブ療法の開始時に少なくとも18歳
- 2015 年 9 月 1 日より前に開始されたアダリムマブ
- 潰瘍性大腸炎の確定診断
- -メサラミンとステロイドまたはチオプリン類似体を少なくとも3か月間使用できなかった、またはこの治療法に耐えられない（ベルギーの償還基準に記載されているように）
- -ベルギーの償還基準に記載されている活動性潰瘍性大腸炎、つまり、少なくとも2の内視鏡サブスコアで少なくとも6の合計Mayoスコアを示す
除外基準:
- -クローン病または炎症性腸疾患（IBD）のタイプが分類されていない被験者
- -以前にアダリムマブで治療された被験者
- -中等度から重度の潰瘍性大腸炎以外の理由でアダリムマブで治療された被験者、腸外症状および他の生物学的療法からの先制的な切り替えを含む（つまり、臨床的寛解中）
- -アダリムマブ開始前に結腸亜全摘または直腸結腸切除を受けた被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アダリムマブ治療中の中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における隔週40mgから毎週40mgへのアダリムマブ用量漸増の必要性と成功
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ 40mg 隔週から毎週 40mg への用量漸増を必要とする患者の割合と、この介入の成功率。 用量漸増の成功は、医師による全体的な評価が肯定的であり、互いに少なくとも 3 か月間隔をあけて 2 回連続して来院し、血液が認められないことに基づいて定義されます。 注記: 後で 2 回目の介入 (任意の種類のステロイドの追加、任意の免疫調節薬の追加、または適応外のアダリムマブ 80 mg への最適化を毎週) を必要とする患者は、失敗と見なされます (トラフレベルモニタリングまたはバイオマーカーに基づく治療の最適化)単体では含まれません） |
研究完了まで、平均24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブに対する短期的（ステロイドを使用しない）臨床反応
時間枠：8週目
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短期的な臨床反応は、直腸出血のサブスコアが少なくとも 1 ポイントまたは絶対的な直腸出血サブスコアの減少を伴う、少なくとも 3 ポイントおよび少なくとも 30% の Mayo スコアの減少として定義されます。 0 または 1 のスコア
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8週目
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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブに対する短期的（ステロイドなし）の臨床的寛解反応
時間枠：8週目
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短期的な臨床的寛解は、Mayo スコアの合計が 2 ポイント以下で、個々のサブスコアが 1 ポイントを超えない場合と定義されます。
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8週目
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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブの短期的（ステロイドを使用しない）臨床的利益
時間枠：8週目
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短期的な臨床的利益は、医師の裁量で症状が明らかに改善された有意義な臨床反応として定義されます。
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8週目
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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブ下での短期間の（ステロイドを使用しない）粘膜治癒
時間枠：8週目
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短期間の粘膜治癒は、8週から14週の間に行われた下部内視鏡検査でメイヨー内視鏡サブスコアが0または1であると定義されます
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8週目
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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブ下での短期間の（ステロイドを使用しない）完全な粘膜治癒
時間枠：8週目
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短期間の完全な粘膜治癒は、8週目から14週目の間に行われた下部内視鏡検査でメイヨー内視鏡サブスコアが0であると定義されます
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8週目
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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるアダリムマブに対する短期的（ステロイドなし）の生物学的反応
時間枠：8週目
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短期的な生物学的反応は、ベースラインで CRP が上昇している患者 (≥5 mg/L) の C 反応性タンパク質 (CRP) が <5 mg/L に正常化すること、および/または糞便中のカルプロテクチンが <250µg に正常化することとして定義されます。ベースラインで糞便カルプロテクチンが上昇している患者では /g (≥250 µg/g)
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8週目
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アダリムマブ治療中のアダリムマブ用量漸増なしの生存率
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ治療中のアダリムマブ用量漸増なしの生存率
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研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ治療中のアダリムマブ用量漸減なし生存率
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ治療中のアダリムマブ用量漸減なし生存率
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研究完了まで、平均24ヶ月
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用量漸減後6ヶ月以内の用量漸減の成功
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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用量漸減の成功は、用量漸減後少なくとも 6 か月間、隔週で 40mg の用量でアダリムマブを持続的に使用することと定義されます。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブの安全性：アダリムマブ治療中にアダリムマブ治療下で（重篤な）有害事象を発症した患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ治療中にアダリムマブ治療下で（重篤な）有害事象を発症した患者の割合
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研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ治療中のUC関連入院
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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アダリムマブ治療中に潰瘍性大腸炎関連の入院を必要とする患者の割合
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研究完了まで、平均24ヶ月
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フォローアップ中のUC関連結腸切除術
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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フォローアップ中に結腸切除が必要な患者の割合
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研究完了まで、平均24ヶ月
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短期転帰に関連する変数の特定
時間枠：8週目
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アダリムマブの短期転帰に関連する変数の特定
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8週目
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用量漸増の必要性に関連するベースライン変数の特定
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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毎週アダリムマブ 40mg への用量漸増の必要性に関連する変数を特定する。評価される変数には、性別、年齢、疾患期間、家族歴、疾患の程度、以前の薬物療法、併用薬物療法、アダリムマブ導入スキーム、ベースラインの血清値 (Hb、アルブミン、CRP など)、ベースラインの内視鏡評価が含まれます。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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用量漸増の成功に関連するベースライン変数の特定
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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毎週のアダリムマブ 40mg への用量漸増の成功に関連する変数の特定。評価される変数には、性別、年齢、疾患期間、家族歴、疾患の程度、以前の薬物療法、併用薬物療法、アダリムマブ導入スキーム、ベースラインの血清値 (Hb、アルブミン、CRP など)、ベースラインの内視鏡評価が含まれます。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Marc Ferrante, MD PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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