Resultado clínico após escalonamento e descalonamento de adalimumabe na vida real em colite ulcerosa (CEDAR UC)
Um estudo observacional belga multicêntrico retrospectivo para avaliar o sucesso do escalonamento e desescalonamento da dose de adalimumabe em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave tratados com adalimumabe
Este ensaio observacional belga multicêntrico retrospectivo envolverá todos os pacientes que iniciaram adalimumabe para colite ulcerativa moderada a grave antes de 1º de setembro de 2015 em um centro belga que mantém um registro prospectivo de pacientes em uso de terapia biológica.
Serão incluídos apenas pacientes que preencham todos os critérios belgas de reembolso para adalimumabe, ou seja, com falha na mesalamina e esteróides ou análogos de tiopurina por pelo menos 3 meses, ou intolerantes a esta terapia, e apresentando um escore total de Mayo de pelo menos 6 com sub-avaliação endoscópica. pontuação de pelo menos 2.
Os resultados de curto e longo prazo da terapia com adalimumabe serão avaliados, com foco na necessidade e sucesso do escalonamento da dose de adalimumabe de 40 mg a cada duas semanas para 40 mg a cada semana e redução da dose de volta para 40 mg a cada duas semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Adalimumabe é aprovado para o tratamento de colite ulcerativa moderada a grave após falha de aminossalicilatos mais corticosteroides e/ou imunomoduladores.1-4 Nos estudos de registro para adalimumabe na colite ulcerosa, o tratamento prévio com fator de necrose tumoral (TNF) foi restrito; no ULTRA 1, o tratamento prévio com anti-TNF foi um critério de exclusão,5 enquanto no ULTRA 2, 40% dos pacientes foram expostos ao infliximabe antes do início do adalimumabe, mas os não respondedores primários ao infliximabe foram excluídos.6 Estudos abertos da vida real mostraram boas respostas ao adalimumabe na UC. No entanto, normalmente, essas coortes eram pequenas e a maioria dos pacientes eram virgens de anti-TNF. Um estudo aberto italiano em 88 pacientes relatou taxas de remissão clínica de 28% e 43% na semana 12 e no ano 1, respectivamente.7 Não foram observadas diferenças significativas entre pacientes com CU virgens de infliximabe e expostos a infliximabe. Em um estudo belga aberto de 73 pacientes com falha anterior ao infliximabe, a resposta clínica geral na semana 12 e 52 foi de 75% e 52%, respectivamente.8 O adalimumabe foi continuado sem necessidade de aumento da dose ao longo do ano 1 em 16 pacientes, 22 precisaram de aumento da dose e 35 descontinuaram o tratamento em 1 ano. A resposta prévia ao infliximab e as concentrações séricas precoces correlacionaram-se com a resposta.
Embora existam dados disponíveis sobre a doença de Crohn,9 os dados da vida real sobre o escalonamento e o descalonamento da dose de adalimumabe são limitados na colite ulcerativa. Da mesma forma, os fatores associados à necessidade e ao sucesso do escalonamento da dose e posterior desescalonamento da dose estão quase ausentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Seleção do local:
- Apenas sites belgas são elegíveis
- Os centros participantes devem manter um registro do paciente permitindo uma cobertura completa dos pacientes elegíveis para este estudo
- A associação ao grupo belga de Pesquisa e Desenvolvimento IBD (BIRD) não é obrigatória
- O investigador local está disposto e capaz de preencher um formulário de relato de caso (CRF) de duas páginas para cada paciente elegível em um período de dois meses (prazo até 1º de novembro de 2016)
Critério de inclusão:
- Idade de pelo menos 18 anos no início da terapia com adalimumabe
- Adalimumabe iniciado antes de 1º de setembro de 2015
- Diagnóstico estabelecido de colite ulcerosa
- Ter falhado mesalamina e esteróides ou análogos de tiopurina por pelo menos 3 meses, ou ser intolerante a esta terapia (conforme descrito nos critérios de reembolso belgas)
- Colite ulcerativa ativa conforme descrito nos critérios de reembolso belgas, ou seja, mostrando uma pontuação total de Mayo de pelo menos 6 com uma subpontuação endoscópica de pelo menos 2
Critério de exclusão:
- Indivíduos com doença de Crohn ou tipo de doença inflamatória intestinal (DII) não classificados
- Indivíduos previamente tratados com adalimumabe
- Indivíduos tratados com adalimumabe por outras razões que não colite ulcerativa moderada a grave, incluindo manifestações extraintestinais e mudança preventiva de outras terapias biológicas (ou seja, enquanto estão em remissão clínica)
- Indivíduos submetidos a colectomia subtotal ou proctocolectomia antes do início do adalimumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A necessidade e o sucesso do escalonamento da dose de adalimumabe de 40 mg a cada duas semanas para 40 mg a cada semana em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave durante o tratamento com adalimumabe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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A proporção de pacientes que necessitam de escalonamento de dose de adalimumabe 40mg a cada duas semanas para 40mg a cada semana e a taxa de sucesso desta intervenção. O sucesso do aumento da dose é definido com base em uma avaliação global positiva do médico e ausência de sangue em duas visitas consecutivas com pelo menos 3 meses de intervalo. Nota: os pacientes que requerem uma segunda intervenção posteriormente (adição de qualquer tipo de esteroides, adição de qualquer medicamento imunomodulador ou otimização para adalimumabe 80 mg semanalmente) serão considerados como falha (otimização do tratamento com base no monitoramento do nível mínimo ou biomarcadores sozinho não será incluído) |
Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica de curto prazo (livre de esteroides) ao adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave
Prazo: Semana 8
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A resposta clínica de curto prazo é definida como uma diminuição na pontuação de Mayo de pelo menos 3 pontos e pelo menos 30 por cento, com uma diminuição concomitante na subpontuação de sangramento retal de pelo menos 1 ponto ou um sub-sangramento retal absoluto. pontuação de 0 ou 1
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Semana 8
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Resposta de remissão clínica de curto prazo (sem esteroides) ao adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave
Prazo: Semana 8
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A remissão clínica de curto prazo é definida como uma pontuação total de Mayo de 2 pontos ou menos, sem subpontuação individual superior a 1 ponto
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Semana 8
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Benefício clínico de curto prazo (sem esteroides) para adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave
Prazo: Semana 8
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O benefício clínico de curto prazo é definido como uma resposta clínica significativa com melhora clara dos sintomas a critério do médico
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Semana 8
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Cicatrização da mucosa de curto prazo (sem esteroides) sob adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave
Prazo: Semana 8
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A cicatrização da mucosa a curto prazo é definida como uma subpontuação endoscópica de Mayo de 0 ou 1 na endoscopia inferior realizada entre a 8ª e a 14ª semana
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Semana 8
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Cicatrização completa da mucosa a curto prazo (sem esteroides) sob adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave
Prazo: Semana 8
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A cicatrização completa da mucosa a curto prazo é definida como uma subpontuação endoscópica de Mayo de 0 na endoscopia inferior realizada entre a 8ª e a 14ª semana
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Semana 8
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Resposta biológica de curto prazo (sem esteroides) ao adalimumabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave
Prazo: Semana 8
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A resposta biológica de curto prazo é definida como uma normalização da proteína C-reativa (CRP) para <5 mg/L em pacientes com uma PCR elevada na linha de base (≥5 mg/L) e/ou uma normalização da calprotectina fecal para <250µg /g em pacientes com calprotectina fecal elevada no início do estudo (≥250 µg/g)
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Semana 8
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Sobrevida livre de escalonamento de dose de adalimumabe durante o tratamento com adalimumabe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Sobrevida livre de escalonamento de dose de adalimumabe durante o tratamento com adalimumabe
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Sobrevida livre de descalonamento da dose de adalimumabe durante o tratamento com adalimumabe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Sobrevida livre de descalonamento da dose de adalimumabe durante o tratamento com adalimumabe
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Sucesso do descalonamento da dose dentro de 6 meses após o descalonamento da dose
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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O sucesso do descalonamento da dose é definido como um uso persistente de adalimumabe na dose de 40 mg a cada duas semanas por pelo menos 6 meses após o descalonamento da dose
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Segurança de adalimumabe: Proporção de pacientes que desenvolveram eventos adversos (graves) sob terapia com adalimumabe durante o tratamento com adalimumabe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Proporção de pacientes que desenvolveram eventos adversos (graves) sob terapia com adalimumabe durante o tratamento com adalimumabe
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Hospitalização relacionada a CU durante o tratamento com adalimumabe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Proporção de pacientes que necessitam de hospitalização relacionada à colite ulcerosa durante o tratamento com adalimumabe
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Colectomia relacionada à CU durante o acompanhamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Proporção de pacientes que necessitam de colectomia durante o acompanhamento
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Identificação de variáveis associadas ao desfecho de curto prazo
Prazo: Semana 8
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Identificando variáveis associadas ao resultado de curto prazo adalimumabe
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Semana 8
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Identificação de variáveis basais associadas à necessidade de escalonamento de dose
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Identificar variáveis associadas à necessidade de escalonamento de dose para adalimumabe 40mg semanalmente; as variáveis a serem avaliadas incluirão sexo, idade, duração da doença, história familiar, extensão da doença, terapia médica anterior, terapia médica concomitante, esquema de indução de adalimumabe, valores séricos basais (Hb, albumina, PCR, ...), avaliação endoscópica basal
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Identificação de variáveis basais associadas ao escalonamento de dose bem-sucedido
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Identificar variáveis associadas ao sucesso do escalonamento da dose para adalimumabe 40mg semanalmente; as variáveis a serem avaliadas incluirão sexo, idade, duração da doença, história familiar, extensão da doença, terapia médica anterior, terapia médica concomitante, esquema de indução de adalimumabe, valores séricos basais (Hb, albumina, PCR, ...), avaliação endoscópica basal
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S59663
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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