Esito clinico dopo escalation e de-escalation di Adalimumab nella vita reale nella colite ulcerosa (CEDAR UC)
Uno studio osservazionale belga multicentrico retrospettivo per valutare il successo dell'aumento e della riduzione della dose di Adalimumab nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave trattati con Adalimumab
Questo studio osservazionale belga multicentrico retrospettivo coinvolgerà tutti i pazienti che hanno iniziato adalimumab per la colite ulcerosa da moderata a grave prima del 1 settembre 2015 in un centro belga mantenendo un registro prospettico di pazienti che utilizzano la terapia biologica.
Saranno inclusi solo i pazienti che soddisfano tutti i criteri belgi di rimborso per adalimumab, vale a dire che hanno fallito gli analoghi della mesalamina e degli steroidi o della tiopurina per almeno 3 mesi, o sono intolleranti a questa terapia e mostrano un punteggio Mayo totale di almeno 6 con un punteggio sub-endoscopico punteggio di almeno 2.
Saranno valutati sia l'esito a breve che a lungo termine della terapia con adalimumab, concentrandosi sulla necessità e sul successo dell'aumento della dose di adalimumab da 40 mg a settimane alterne a 40 mg a settimana e della riduzione della dose a 40 mg a settimane alterne.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Adalimumab è approvato per il trattamento della colite ulcerosa da moderata a grave dopo fallimento di aminosalicilati più corticosteroidi e/o immunomodulatori.1-4 Negli studi di registrazione per adalimumab nella colite ulcerosa il precedente trattamento con fattore di necrosi tumorale (TNF) è stato limitato; in ULTRA 1, il precedente trattamento anti-TNF era un criterio di esclusione,5 mentre in ULTRA 2, il 40% dei pazienti era stato esposto a infliximab prima dell'inizio di adalimumab, ma sono stati esclusi i non-responder primari a infliximab.6 Studi in aperto sulla vita reale hanno mostrato buone risposte ad adalimumab nella CU. Tuttavia, in genere, queste coorti erano piccole e la maggior parte dei pazienti era naïve agli anti-TNF. Uno studio italiano in aperto su 88 pazienti ha riportato tassi di remissione clinica rispettivamente del 28% e del 43% alla settimana 12 e all'anno 1.7 Non sono state osservate differenze significative tra pazienti naïve a infliximab e pazienti con CU esposti a infliximab. In uno studio belga in aperto su 73 pazienti che avevano precedentemente fallito con infliximab, la risposta clinica complessiva alla settimana 12 e 52 è stata rispettivamente del 75% e del 52%.8 Adalimumab è stato continuato senza necessità di aumento della dose per tutto l'anno 1 in 16 pazienti, 22 hanno avuto bisogno di un aumento della dose e 35 hanno interrotto il trattamento entro 1 anno. La risposta precedente a infliximab e le prime concentrazioni sieriche erano correlate alla risposta.
Sebbene i dati siano disponibili nella malattia di Crohn,9 i dati reali sull'aumento e la riduzione della dose di adalimumab sono limitati nella colite ulcerosa. Allo stesso modo, i fattori associati alla necessità e al successo dell'aumento della dose e della successiva riduzione della dose sono quasi assenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Leuven, Belgio
- University Hospitals Leuven
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Selezione del sito:
- Sono ammissibili solo i siti belgi
- I siti partecipanti devono mantenere un registro dei pazienti che consenta una copertura completa dei pazienti eleggibili per questo studio
- L'appartenenza al gruppo belga di ricerca e sviluppo IBD (BIRD) non è obbligatoria
- L'investigatore locale è disposto e in grado di compilare un modulo di segnalazione di due pagine (CRF) per ciascun paziente idoneo in un periodo di due mesi (scadenza 1 novembre 2016)
Criterio di inclusione:
- Età di almeno 18 anni all'inizio della terapia con adalimumab
- Adalimumab avviato prima del 1° settembre 2015
- Diagnosi accertata di colite ulcerosa
- Avere fallito mesalamina e steroidi o analoghi della tiopurina per almeno 3 mesi o essere intollerante a questa terapia (come descritto nei criteri di rimborso belgi)
- Colite ulcerosa attiva come descritto nei criteri di rimborso belgi, vale a dire che mostra un punteggio Mayo totale di almeno 6 con un sottopunteggio endoscopico di almeno 2
Criteri di esclusione:
- Soggetti con malattia di Crohn o tipo di malattia infiammatoria intestinale (IBD) non classificati
- Soggetti precedentemente trattati con adalimumab
- Soggetti trattati con adalimumab per motivi diversi dalla colite ulcerosa da moderata a grave, incluse manifestazioni extra-intestinali e passaggio preventivo da altre terapie biologiche (ad es. durante la remissione clinica)
- Soggetti sottoposti a colectomia subtotale o proctocolectomia prima dell'inizio di adalimumab
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La necessità e il successo dell'aumento della dose di adalimumab da 40 mg ogni due settimane a 40 mg ogni settimana in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave durante il trattamento con adalimumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
La percentuale di pazienti che richiedono un aumento della dose da 40 mg di adalimumab a settimane alterne a 40 mg a settimana e il tasso di successo di questo intervento. Il successo dell'aumento della dose è definito sulla base di una valutazione globale positiva del medico e dell'assenza di sangue in due visite consecutive a distanza di almeno 3 mesi l'una dall'altra. Da notare: i pazienti che richiedono un secondo intervento in seguito (aggiunta di qualsiasi tipo di steroidi, aggiunta di qualsiasi farmaco immunomodulatore o ottimizzazione ad adalimumab off-label 80 mg ogni settimana) saranno considerati come fallimento (ottimizzazione del trattamento basata sul monitoraggio dei livelli minimi o sui biomarcatori da solo non sarà incluso) |
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta clinica a breve termine (senza steroidi) ad adalimumab in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: Settimana 8
|
La risposta clinica a breve termine è definita come una diminuzione del punteggio Mayo di almeno 3 punti e almeno del 30%, con una diminuzione associata del punteggio secondario per il sanguinamento rettale di almeno 1 punto o un sanguinamento rettale assoluto inferiore al punteggio di 0 o 1
|
Settimana 8
|
|
Risposta di remissione clinica a breve termine (senza steroidi) ad adalimumab in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: Settimana 8
|
La remissione clinica a breve termine è definita come un punteggio Mayo totale di 2 punti o inferiore, senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto
|
Settimana 8
|
|
Beneficio clinico a breve termine (senza steroidi) di adalimumab nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: Settimana 8
|
Il beneficio clinico a breve termine è definito come una risposta clinica significativa con un netto miglioramento dei sintomi a discrezione del medico
|
Settimana 8
|
|
Guarigione della mucosa a breve termine (senza steroidi) sotto adalimumab in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: Settimana 8
|
La guarigione della mucosa a breve termine è definita come un sottopunteggio Mayo endoscopico di 0 o 1 all'endoscopia inferiore eseguita tra la settimana 8 e 14
|
Settimana 8
|
|
Guarigione completa della mucosa a breve termine (senza steroidi) sotto adalimumab in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: Settimana 8
|
La guarigione completa della mucosa a breve termine è definita come un sottopunteggio endoscopico Mayo di 0 all'endoscopia inferiore eseguita tra la settimana 8 e la settimana 14
|
Settimana 8
|
|
Risposta biologica a breve termine (senza steroidi) ad adalimumab in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: Settimana 8
|
La risposta biologica a breve termine è definita come una normalizzazione della proteina C-reattiva (CRP) a <5 mg/L in pazienti con un'elevata CRP al basale (≥5 mg/L) e/o una normalizzazione della calprotectina fecale a <250 µg /g in pazienti con calprotectina fecale elevata al basale (≥250 µg/g)
|
Settimana 8
|
|
Sopravvivenza libera da aumento della dose di adalimumab durante il trattamento con adalimumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Sopravvivenza libera da aumento della dose di adalimumab durante il trattamento con adalimumab
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Sopravvivenza libera da de-escalation della dose di adalimumab durante il trattamento con adalimumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Sopravvivenza libera da de-escalation della dose di adalimumab durante il trattamento con adalimumab
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Successo della riduzione della dose entro 6 mesi dalla riduzione della dose
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Il successo della riduzione della dose è definito come un uso persistente di adalimumab alla dose di 40 mg a settimane alterne per almeno 6 mesi dopo la riduzione della dose
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Sicurezza di adalimumab: percentuale di pazienti che sviluppano eventi avversi (gravi) durante la terapia con adalimumab durante il trattamento con adalimumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Percentuale di pazienti che hanno sviluppato eventi avversi (gravi) in terapia con adalimumab durante il trattamento con adalimumab
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Ricovero correlato alla colite ulcerosa durante il trattamento con adalimumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Percentuale di pazienti che richiedono il ricovero correlato alla colite ulcerosa durante il trattamento con adalimumab
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Colectomia correlata alla colite ulcerosa durante il follow-up
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Percentuale di pazienti che richiedono colectomia durante il follow-up
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Individuazione delle variabili associate ai risultati a breve termine
Lasso di tempo: Settimana 8
|
Identificazione delle variabili associate all'esito a breve termine adalimumab
|
Settimana 8
|
|
Identificazione delle variabili di base associate alla necessità di aumento della dose
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Identificazione delle variabili associate alla necessità di aumento della dose ad adalimumab 40 mg ogni settimana; le variabili da valutare includeranno sesso, età, durata della malattia, storia familiare, estensione della malattia, terapia medica precedente, terapia medica concomitante, schema di induzione di adalimumab, valori sierici al basale (Hb, albumina, PCR, ...), valutazione endoscopica al basale
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
|
Identificazione delle variabili di base associate a un'escalation della dose di successo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Identificare le variabili associate al successo dell'escalation della dose ad adalimumab 40 mg ogni settimana; le variabili da valutare includeranno sesso, età, durata della malattia, storia familiare, estensione della malattia, terapia medica precedente, terapia medica concomitante, schema di induzione di adalimumab, valori sierici al basale (Hb, albumina, PCR, ...), valutazione endoscopica al basale
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- S59663
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .