Kliininen tulos adalimumabin eskaloinnin ja eskaloinnin jälkeen todellisessa elämässä haavaisessa paksusuolentulehduksessa (CEDAR UC)
Retrospektiivinen monikeskinen belgialainen havaintotutkimus adalimumabilla hoidetun adalimumabiannoksen suurentamisen ja eskaloinnin onnistumisen arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Tähän retrospektiiviseen monikeskiseen belgialaiseen havainnointitutkimukseen osallistuvat kaikki potilaat, jotka ovat aloittaneet adalimumabihoidon keskivaikeaan tai vaikeaan haavaiseen paksusuolentulehdukseen ennen 1. syyskuuta 2015 belgialaisessa keskuksessa, joka pitää kirjaa biologista hoitoa käyttävistä potilaista.
Vain potilaat, jotka täyttävät kaikki belgialaiset adalimumabin korvauskriteerit, otetaan mukaan, eli joilta mesalamiinin ja steroidien tai tiopuriinianalogien hoito on epäonnistunut vähintään 3 kuukauden ajan tai jotka eivät siedä tätä hoitoa ja joiden Mayo-pistemäärä on vähintään 6 endoskooppisella osa-alueella. pisteet vähintään 2.
Adalimumabihoidon sekä lyhyen että pitkän aikavälin tulos arvioidaan keskittyen tarpeeseen ja tehokkuuteen adalimumabiannoksen nostamisen 40 mg:sta joka toinen viikko 40 mg:aan joka viikko ja annoksen pienentämisen takaisin 40 mg:aan joka toinen viikko.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Adalimumabi on hyväksytty keskivaikean tai vaikean haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon sen jälkeen, kun aminosalisylaattien sekä kortikosteroidien ja/tai immunomodulaattoreiden hoito on epäonnistunut.1-4 Adalimumabin rekisteröintitutkimuksissa haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa aikaisempaa tuumorinekroositekijän (TNF) hoitoa rajoitettiin; ULTRA 1:ssä aikaisempi anti-TNF-hoito oli poissulkemiskriteeri,5 kun taas ULTRA 2:ssa 40 % potilaista oli altistunut infliksimabille ennen adalimumabihoidon aloittamista, mutta ensisijaisesti infliksimabiin reagoimattomat henkilöt suljettiin pois. Avoimet tosielämän tutkimukset ovat osoittaneet hyviä vasteita adalimumabille UC:ssa. Tyypillisesti nämä kohortit olivat kuitenkin pieniä ja useimmat potilaat eivät olleet aiemmin saaneet anti-TNF:ää. Eräässä italialaisessa avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 88 potilasta, kliiniset remissioasteet olivat 28 % viikolla 12 ja 43 % vuonna 1.7. Merkittäviä eroja ei havaittu aiemmin infliksimabia saaneiden ja infliksimabille altistuneiden UC-potilaiden välillä. Belgialaisessa avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 73 potilasta, jotka eivät aiemmin saaneet infliksimabia, kokonaiskliininen vaste viikolla 12 ja 52 oli 75 % ja 52 %.8 Adalimumabia jatkettiin ilman tarvetta nostaa annosta koko vuoden ajan 16 potilaalla, 22 tarvitsi annoksen nostamista ja 35 keskeytti hoidon yhden vuoden sisällä. Aikaisempi vaste infliksimabiin ja varhaiset seerumipitoisuudet korreloivat vasteen kanssa.
Vaikka Crohnin taudista on saatavilla tietoja,9 tosielämän tiedot adalimumabiannoksen suurentamisesta ja annoksen pienentämisestä ovat rajallisia haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa. Vastaavasti annoksen lisäämisen ja annoksen pienentämisen tarpeeseen ja onnistumiseen liittyvät tekijät ovat lähes poissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sivuston valinta:
- Vain belgialaiset sivustot ovat tukikelpoisia
- Osallistuvien laitosten on ylläpidettävä potilaslokia, joka mahdollistaa täydellisen kattavuuden tähän tutkimukseen kelpaavista potilaista
- Belgian IBD-tutkimus- ja kehitystyöryhmän (BIRD) jäsenyys ei ole pakollista
- Paikallinen tutkija on valmis ja pystyy täyttämään kaksisivuisen tapausraporttilomakkeen (CRF) jokaisesta kelvollisesta potilaasta kahden kuukauden aikana (määräaika 1.11.2016)
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias adalimumabihoidon alussa
- Adalimumabi aloitettiin ennen 1. syyskuuta 2015
- Vakiintunut haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi
- Mesalamiinin ja steroidien tai tiopuriinianalogien epäonnistuminen vähintään 3 kuukauden ajan tai jos sinulla on intoleranssi tälle hoidolle (kuten Belgian korvauskriteereissä on kuvattu)
- Aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, joka on kuvattu belgialaisissa korvauskriteereissä, eli Mayon kokonaispistemäärä on vähintään 6 ja endoskooppinen alapistemäärä vähintään 2
Poissulkemiskriteerit:
- Kohteet, joilla on Crohnin tauti tai tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), luokittelematon
- Aiemmin adalimumabilla hoidetut kohteet
- Potilaat, joita hoidetaan adalimumabilla muista syistä kuin kohtalaisesta tai vaikeasta haavaisesta paksusuolitulehduksesta, mukaan lukien suolen ulkopuoliset ilmenemismuodot ja ennakolta vaihtaminen muista biologisista hoidoista (eli kliinisen remission aikana)
- Koehenkilöt, joille tehtiin välikokoelektomia tai proktokolektomia ennen adalimumabin aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adalimumabiannoksen nostamisen tarve ja onnistuminen 40 mg:sta joka toinen viikko 40 mg:aan joka viikko potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus adalimumabihoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat annoksen nostamista 40 mg:sta adalimumabista joka toinen viikko 40 mg:aan joka viikko, ja tämän toimenpiteen onnistumisprosentti. Annoksen nostamisen onnistuminen määritellään positiivisen lääkärin kokonaisarvion ja veren puuttumisen perusteella kahdella peräkkäisellä käynnillä vähintään 3 kuukauden välein. Huomioitavaa: potilaat, jotka tarvitsevat myöhemmin toisen toimenpiteen (kaiken tyyppisten steroidien lisääminen, minkä tahansa immunomoduloivan lääkkeen lisääminen tai optimointi 80 mg:n adalimumabiin joka viikko), katsotaan epäonnistuneeksi (hoidon optimointi pohjatason seurantaan tai biomarkkereihin) yksin ei sisälly) |
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhytaikainen (steroiditon) kliininen vaste adalimumabille potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Lyhytaikainen kliininen vaste määritellään vähintään 3 pisteen ja vähintään 30 prosentin alenemisena Mayo-pistemäärässä, johon liittyy peräsuolen verenvuodon alapistemäärän lasku vähintään 1 pisteellä tai absoluuttinen peräsuolen verenvuoto. pisteet 0 tai 1
|
Viikko 8
|
|
Lyhytaikainen (steroiditon) kliininen remissiovaste adalimumabille potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Lyhytaikainen kliininen remissio määritellään Mayon kokonaispistemääräksi, joka on 2 pistettä tai vähemmän, eikä yksittäinen alapistemäärä ylitä yhtä pistettä
|
Viikko 8
|
|
Lyhytaikainen (steroiditon) kliininen hyöty adalimumabista potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Lyhyen aikavälin kliininen hyöty määritellään merkitykselliseksi kliiniseksi vasteeksi, jossa oireet paranevat selvästi lääkärin harkinnan mukaan
|
Viikko 8
|
|
Lyhytaikainen (steroiditon) limakalvon paraneminen adalimumabilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Lyhytaikainen limakalvon paraneminen määritellään Mayo-endoskooppiseksi alapisteeksi 0 tai 1 alemmassa endoskopiassa, joka suoritetaan viikkojen 8 ja 14 välillä.
|
Viikko 8
|
|
Lyhytaikainen (steroiditon) limakalvojen täydellinen paraneminen adalimumabin aikana potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Lyhytaikainen täydellinen limakalvon paraneminen määritellään Mayon endoskooppiseksi alapisteeksi 0 alemmassa endoskopiassa, joka tehtiin viikkojen 8 ja 14 välillä
|
Viikko 8
|
|
Lyhytaikainen (steroiditon) biologinen vaste adalimumabille potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Lyhytaikainen biologinen vaste määritellään C-reaktiivisen proteiinin (CRP) normalisoitumiseksi <5 mg/l:aan potilailla, joiden CRP on kohonnut lähtötilanteessa (≥5 mg/l) ja/tai ulosteen kalprotektiinin normalisoitumisena <250 µg:aan. /g potilailla, joilla on kohonnut ulosteen kalprotektiini lähtötilanteessa (≥ 250 µg/g)
|
Viikko 8
|
|
Adalimumabiannoksen noususta vapaa eloonjääminen adalimumabihoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Adalimumabiannoksen noususta vapaa eloonjääminen adalimumabihoidon aikana
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Adalimumabiannoksen suurennusvapaa eloonjääminen adalimumabihoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Adalimumabiannoksen suurennusvapaa eloonjääminen adalimumabihoidon aikana
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Annoksen pienentäminen onnistui 6 kuukauden kuluessa annoksen pienentämisestä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Annoksen pienentämisen onnistuminen määritellään jatkuvalla adalimumabin annoksella 40 mg joka toinen viikko vähintään 6 kuukauden ajan annoksen pienentämisen jälkeen
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Adalimumabin turvallisuus: Niiden potilaiden osuus, joilla on (vakavia) haittavaikutuksia adalimumabihoidon aikana adalimumabihoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy (vakavia) haittavaikutuksia adalimumabihoidon aikana adalimumabihoidon aikana
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
UC:hen liittyvä sairaalahoito adalimumabihoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat haavaiseen paksusuolitulehdukseen liittyvää sairaalahoitoa adalimumabihoidon aikana
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
UC:hen liittyvä kolektomia seurannan aikana
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Kolektomiaa tarvitsevien potilaiden osuus seurannan aikana
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Lyhyen aikavälin tulokseen liittyvien muuttujien tunnistaminen
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Adalimumabiin lyhytaikaiseen lopputulokseen liittyvien muuttujien tunnistaminen
|
Viikko 8
|
|
Annoksen nostamisen tarpeeseen liittyvien lähtötilanteen muuttujien tunnistaminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Tunnistaa muuttujat, jotka liittyvät tarpeeseen nostaa adalimumabi 40 mg:aan viikoittain; arvioitavia muuttujia ovat sukupuoli, ikä, taudin kesto, sukuhistoria, taudin laajuus, aikaisempi lääkehoito, samanaikainen lääkehoito, adalimumabin induktiojärjestelmä, seerumin lähtöarvot (Hb, albumiini, CRP, ...), endoskooppinen lähtöarviointi
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Onnistuneeseen annoksen nostamiseen liittyvien lähtötilanteen muuttujien tunnistaminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Tunnistetaan muuttujat, jotka liittyvät onnistuneeseen annoksen suurentamiseen adalimumabiin 40 mg joka viikko; arvioitavia muuttujia ovat sukupuoli, ikä, taudin kesto, sukuhistoria, taudin laajuus, aikaisempi lääkehoito, samanaikainen lääkehoito, adalimumabin induktiojärjestelmä, seerumin lähtöarvot (Hb, albumiini, CRP, ...), endoskooppinen lähtöarviointi
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S59663
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Haavainen paksusuolitulehdus
-
University Medical Center NijmegenTuntematonHaavainen paksusuolitulehdusAlankomaat
-
University of AarhusAarhus University Hospital; Steno Diabetes Center Aarhus, DenmarkRekrytointiIleostomia - Avanne | Magnesiumin puute | Crohnin tauti | Sappihapon imeytymishäiriö | Haavainen paksusuolitulehdus | Magnesium | Morbus Crohn | Colitis haavainen | Sappihapporipuli | Magnesiumin taso | Ileostooma | IleostomiatTanska
-
Dr. Med Anas TahaUniversity of Basel; University of Hamburg-EppendorfRekrytointiPostoperatiiviset komplikaatiot | Syöpä | Anastomoottinen vuoto | Divertikuliitti | Psykiatrinen häiriö | Anastomoottinen komplikaatio | Psykosomaattinen häiriö | Morbus Crohn | Colitis haavainen | Ohutsuolen anastomoottinen vuotoSveitsi
-
University of Wisconsin, MadisonMayo Clinic; Medical College of Wisconsin; Agency for Healthcare Research... ja muut yhteistyökumppanitValmisClostridium Difficile -infektio | Toistuva Clostridium Difficile -infektio | CDI | C. Vaikea ripuli | C. Diff Colitis | C. Difficile paksusuolitulehdusYhdysvallat