Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische uitkomst na escalatie en de-escalatie van Adalimumab in het echte leven bij colitis ulcerosa (CEDAR UC)

25 oktober 2017 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Een retrospectieve, multicentrische Belgische observationele studie om het succes van dosisescalatie en de-escalatie van adalimumab te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa behandeld met adalimumab

Bij deze retrospectieve multicentrische Belgische observationele studie zullen alle patiënten betrokken zijn die vóór 1 september 2015 met adalimumab voor matige tot ernstige colitis ulcerosa zijn gestart in een Belgisch centrum en een prospectief logboek bijhouden van patiënten die biologische therapie gebruiken.

Alleen patiënten die aan alle Belgische terugbetalingscriteria voor adalimumab voldoen, namelijk bij wie mesalamine en steroïden of thiopurine-analogen gedurende minstens 3 maanden hebben gefaald, of die deze therapie niet verdragen, en die een totale Mayo-score van minstens 6 vertonen met een endoscopische sub- score van minimaal 2.

Zowel de kortetermijn- als de langetermijnresultaten van adalimumab-therapie zullen worden geëvalueerd, met de nadruk op de noodzaak en het succes van adalimumab-dosisescalatie van 40 mg eenmaal per twee weken naar 40 mg per week, en dosisde-escalatie terug naar 40 mg eenmaal per twee weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Adalimumab is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige colitis ulcerosa na falen van aminosalicylaten plus corticosteroïden en/of immunomodulatoren.1-4 In de registratiestudies voor adalimumab bij colitis ulcerosa was eerdere behandeling met antitumornecrosefactor (TNF) beperkt; in ULTRA 1 was eerdere anti-TNF-behandeling een uitsluitingscriterium,5 terwijl in ULTRA 2 40% van de patiënten vóór de start van adalimumab was blootgesteld aan infliximab, maar primaire non-responders op infliximab werden uitgesloten.6 Open-label real-life studies hebben goede reacties op adalimumab bij CU aangetoond. Doorgaans waren deze cohorten echter klein en waren de meeste patiënten anti-TNF-naïef. Een Italiaans open-label onderzoek met 88 patiënten rapporteerde klinische remissiepercentages van respectievelijk 28% en 43% in week 12 en jaar 1.7 Er werden geen significante verschillen waargenomen tussen infliximab-naïeve en infliximab blootgestelde CU-patiënten. In een Belgisch open-label onderzoek met 73 patiënten bij wie bij wie infliximab faalde, was de totale klinische respons in week 12 en week 52 respectievelijk 75% en 52%.8 Adalimumab werd gedurende jaar 1 voortgezet zonder dat dosisverhoging nodig was bij 16 patiënten, 22 hadden dosisverhoging nodig en 35 stopten de behandeling binnen 1 jaar. Eerdere respons op infliximab en vroege serumconcentraties correleerden met respons.

Hoewel er gegevens beschikbaar zijn voor de ziekte van Crohn9, zijn gegevens uit de praktijk over dosisescalatie en dosisde-escalatie van adalimumab beperkt voor colitis ulcerosa. Evenzo zijn factoren die verband houden met de noodzaak en het succes van dosisescalatie en dosisde-escalatie later bijna afwezig.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

231

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • University Hospitals Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De studie zal alle proefpersonen inschrijven die voor matige tot ernstige colitis ulcerosa vóór 1 september 2015 zijn gestart met adalimumab op 11 locaties in heel België. Deze 11 sites hebben hun database vooraf gescreend en bijna 300 patiënten lijken in aanmerking te komen.

Beschrijving

Locatie selectie:

  • Alleen Belgische sites komen in aanmerking
  • Deelnemende sites moeten een patiëntenlogboek bijhouden dat een volledige dekking biedt van patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek
  • Lidmaatschap van de Belgische IBD Research and Development (BIRD) groep is niet verplicht
  • Lokale onderzoeker is bereid en in staat om binnen een periode van twee maanden (deadline 1 november 2016) voor elke in aanmerking komende patiënt een casusrapportformulier (CRF) van twee pagina's in te vullen.

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ten minste 18 jaar bij aanvang van de behandeling met adalimumab
  • Adalimumab gestart vóór 1 september 2015
  • Gevestigde diagnose van colitis ulcerosa
  • Het hebben van mesalamine en steroïden of thiopurine-analogen gedurende minstens 3 maanden gefaald, of intolerant zijn voor deze therapie (zoals beschreven in de Belgische terugbetalingscriteria)
  • Actieve colitis ulcerosa zoals beschreven in de Belgische terugbetalingscriteria, namelijk een totale Mayo-score van minstens 6 met een endoscopische subscore van minstens 2

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met de ziekte van Crohn of inflammatoire darmziekte (IBD) type niet geclassificeerd
  • Proefpersonen die eerder zijn behandeld met adalimumab
  • Proefpersonen die met adalimumab worden behandeld om andere redenen dan matige tot ernstige colitis ulcerosa, inclusief extra-intestinale manifestaties en preventief overschakelen van andere biologische therapieën (d.w.z. terwijl ze in klinische remissie zijn)
  • Proefpersonen die een subtotale colectomie of proctocolectomie ondergingen voorafgaand aan de start van adalimumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De noodzaak en het succes van dosisverhoging van adalimumab van 40 mg eenmaal per twee weken tot 40 mg eenmaal per week bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa tijdens behandeling met adalimumab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden

Het aantal patiënten dat een dosisverhoging nodig heeft van adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken naar 40 mg eenmaal per week en het slagingspercentage van deze interventie.

Het succes van dosisescalatie wordt bepaald op basis van een positieve algemene beoordeling door de arts en afwezigheid van bloed bij twee opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van ten minste 3 maanden. Let op: patiënten die later een tweede interventie nodig hebben (toevoeging van elk type steroïden, toevoeging van een immunomodulerend geneesmiddel of optimalisatie van off-label adalimumab 80 mg elke week) zullen als falen worden beschouwd (behandelingsoptimalisatie op basis van dalspiegelmonitoring of biomarkers alleen zal niet worden opgenomen)
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op korte termijn (steroïdevrij) op adalimumab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Week 8
Klinische respons op korte termijn wordt gedefinieerd als een afname van de Mayo-score van ten minste 3 punten en ten minste 30 procent, met een bijbehorende afname van de subscore voor rectale bloeding van ten minste 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding. score van 0 of 1
Week 8
Kortdurende (steroïdevrije) klinische remissierespons op adalimumab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Week 8
Klinische remissie op korte termijn wordt gedefinieerd als een totale Mayo-score van 2 punten of lager, zonder individuele subscore van meer dan 1 punt
Week 8
Klinisch voordeel op korte termijn (zonder steroïden) voor adalimumab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Week 8
Klinisch voordeel op korte termijn wordt gedefinieerd als een zinvolle klinische respons met duidelijke verbetering van de symptomen naar goeddunken van de arts
Week 8
Kortdurende (steroïdevrije) mucosale genezing onder adalimumab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Week 8
Mucosale genezing op korte termijn wordt gedefinieerd als een Mayo endoscopische subscore van 0 of 1 bij lagere endoscopie uitgevoerd tussen week 8 en 14
Week 8
Kortdurende (steroïdevrije) volledige mucosale genezing onder adalimumab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Week 8
Volledige mucosale genezing op korte termijn wordt gedefinieerd als een Mayo endoscopische subscore van 0 bij lagere endoscopie uitgevoerd tussen week 8 en 14
Week 8
Kortdurende (steroïdevrije) biologische respons op adalimumab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Week 8
Biologische respons op korte termijn wordt gedefinieerd als een normalisatie van C-reactief proteïne (CRP) tot <5 mg/l bij patiënten met een verhoogde CRP bij baseline (≥5 mg/l) en/of een normalisatie van fecaal calprotectine tot <250 µg /g bij patiënten met een verhoogd fecaal calprotectine bij baseline (≥250 µg/g)
Week 8
Adalimumab-dosis-escalatievrije overleving tijdens behandeling met adalimumab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Adalimumab-dosis-escalatievrije overleving tijdens behandeling met adalimumab
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Adalimumab-dosis de-escalatievrije overleving tijdens behandeling met adalimumab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Adalimumab-dosis de-escalatievrije overleving tijdens behandeling met adalimumab
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Succes van de-escalatie van de dosis binnen 6 maanden na de-escalatie van de dosis
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Succes van de-escalatie van de dosis wordt gedefinieerd als een aanhoudend gebruik van adalimumab in een dosis van 40 mg eenmaal per twee weken gedurende ten minste 6 maanden na de-escalatie van de dosis
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Veiligheid van adalimumab: Percentage patiënten die (ernstige) bijwerkingen ontwikkelen tijdens adalimumab-therapie tijdens behandeling met adalimumab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Percentage patiënten dat (ernstige) bijwerkingen ontwikkelt tijdens de behandeling met adalimumab tijdens de behandeling met adalimumab
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
CU-gerelateerde ziekenhuisopname tijdens behandeling met adalimumab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Percentage patiënten dat tijdens de behandeling met adalimumab een ziekenhuisopname in verband met colitis ulcerosa nodig heeft
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
CU-gerelateerde colectomie tijdens follow-up
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Percentage patiënten dat colectomie nodig heeft tijdens de follow-up
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Identificatie van variabelen die verband houden met kortetermijnresultaten
Tijdsspanne: Week 8
Variabelen identificeren die verband houden met kortetermijnresultaten adalimumab
Week 8
Identificatie van basislijnvariabelen die verband houden met de behoefte aan dosisescalatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Identificeren van variabelen die verband houden met de noodzaak van dosisescalatie naar adalimumab 40 mg per week; te evalueren variabelen zijn onder meer geslacht, leeftijd, ziekteduur, familiegeschiedenis, mate van ziekte, eerdere medische therapie, gelijktijdige medische therapie, adalimumab-inductieschema, baseline serumwaarden (Hb, albumine, CRP, ...), baseline endoscopische evaluatie
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Identificatie van basislijnvariabelen geassocieerd met succesvolle dosisescalatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
Identificatie van variabelen die verband houden met het succes van dosisescalatie naar adalimumab 40 mg per week; te evalueren variabelen zijn onder meer geslacht, leeftijd, ziekteduur, familiegeschiedenis, mate van ziekte, eerdere medische therapie, gelijktijdige medische therapie, adalimumab-inductieschema, baseline serumwaarden (Hb, albumine, CRP, ...), baseline endoscopische evaluatie
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Medewerkers

University of Liege
University Hospital, Ghent
Imelda Hospital, Bonheiden
AZ Delta
General Hospital Groeninge
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Université Catholique de Louvain
Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
Onze Lieve Vrouwziekenhuis Aalst
Centre Hospitalier Universitaire Dinant Godinne - UCL Namur
Belgian Inflammatory Bowel Disease Research and Development (BIRD) VZW

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S59663

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren