Wynik kliniczny po eskalacji i deeskalacji adalimumabu w prawdziwym życiu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (CEDAR UC)
Retrospektywne wieloośrodkowe belgijskie badanie obserwacyjne oceniające skuteczność zwiększania i zmniejszania dawki adalimumabu u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych adalimumabem
To retrospektywne, wieloośrodkowe belgijskie badanie obserwacyjne obejmie wszystkich pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie adalimumabem w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego przed 1 września 2015 r. w belgijskim ośrodku prowadzącym prospektywny rejestr pacjentów stosujących terapię biologiczną.
Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci spełniający wszystkie belgijskie kryteria refundacji adalimumabu, a mianowicie nieskuteczni pacjenci przyjmujący mesalaminę i steroidy lub analogi tiopuryny przez co najmniej 3 miesiące lub nietolerujący tej terapii oraz wykazujący łączną punktację w skali Mayo wynoszącą co najmniej 6 z endoskopową wynik co najmniej 2.
Ocenione zostaną zarówno krótkoterminowe, jak i długoterminowe wyniki leczenia adalimumabem, koncentrując się na potrzebie i skuteczności zwiększania dawki adalimumabu z 40 mg co drugi tydzień do 40 mg co drugi tydzień i zmniejszania dawki z powrotem do 40 mg co drugi tydzień.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Adalimumab jest zarejestrowany do leczenia umiarkowanego do ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego po niepowodzeniu aminosalicylanów z kortykosteroidami i/lub immunomodulatorami.1-4 W badaniach rejestracyjnych adalimumabu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego ograniczono wcześniejsze leczenie czynnikiem martwicy nowotworu (TNF); w badaniu ULTRA 1 wcześniejsze leczenie anty-TNF było kryterium wykluczenia,5 podczas gdy w badaniu ULTRA 2 40% pacjentów było narażonych na infliksymab przed rozpoczęciem leczenia adalimumabem, ale wykluczono osoby, które pierwotnie nie odpowiadały na infliksymab.6 Otwarte badania rzeczywistego życia wykazały dobrą odpowiedź na adalimumab w UC. Jednak zazwyczaj te kohorty były małe, a większość pacjentów nie była wcześniej leczona anty-TNF. Jedno włoskie otwarte badanie z udziałem 88 pacjentów wykazało wskaźniki remisji klinicznej wynoszące odpowiednio 28% i 43% w 12. tygodniu i 1. roku.7 Nie zaobserwowano istotnych różnic między pacjentami z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy nie otrzymywali wcześniej infliksymabu, a pacjentami narażonymi na infliksymab. W belgijskim badaniu otwartym z udziałem 73 pacjentów, u których leczenie infliksymabem zakończyło się niepowodzeniem, ogólna odpowiedź kliniczna w 12. i 52. tygodniu wyniosła odpowiednio 75% i 52%.8 Adalimumab kontynuowano bez zwiększania dawki przez cały rok u 16 pacjentów, 22 wymagało zwiększenia dawki, a 35 przerwało leczenie w ciągu 1 roku. Wcześniejsza odpowiedź na infliksymab i wczesne stężenia w surowicy korelowały z odpowiedzią.
Chociaż dostępne są dane dotyczące choroby Leśniowskiego-Crohna9, rzeczywiste dane dotyczące zwiększania i zmniejszania dawki adalimumabu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego są ograniczone. Podobnie prawie nie występują czynniki związane z potrzebą i sukcesem późniejszego zwiększania dawki i deeskalacji dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Wybór witryny:
- Kwalifikują się tylko belgijskie witryny
- Uczestniczące ośrodki muszą prowadzić rejestr pacjentów, umożliwiający pełne uwzględnienie pacjentów kwalifikujących się do tego badania
- Członkostwo w belgijskiej grupie badawczo-rozwojowej IBD (BIRD) nie jest obowiązkowe
- Lokalny badacz chce i jest w stanie wypełnić dwustronicowy formularz opisu przypadku (CRF) dla każdego kwalifikującego się pacjenta w okresie dwóch miesięcy (termin 1 listopada 2016 r.)
Kryteria przyjęcia:
- Wiek co najmniej 18 lat w chwili rozpoczęcia leczenia adalimumabem
- Adalimumab rozpoczęty przed 1 września 2015 r
- Ustalona diagnoza wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
- Nieskuteczna mesalamina i steroidy lub analogi tiopuryny przez co najmniej 3 miesiące lub nietolerancja tej terapii (zgodnie z opisem w belgijskich kryteriach refundacji)
- Czynne wrzodziejące zapalenie jelita grubego opisane w belgijskich kryteriach refundacji, a mianowicie wykazujące całkowitą ocenę w skali Mayo wynoszącą co najmniej 6 z oceną cząstkową endoskopii wynoszącą co najmniej 2
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) typu niesklasyfikowanego
- Osoby wcześniej leczone adalimumabem
- Pacjenci leczeni adalimumabem z innych powodów niż wrzodziejące zapalenie jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, w tym z objawami pozajelitowymi i zapobiegawczo przestawieni z innych terapii biologicznych (tj. w okresie remisji klinicznej)
- Pacjenci, którzy przeszli częściową kolektomię lub proktokolektomię przed rozpoczęciem leczenia adalimumabem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potrzeba i powodzenie zwiększania dawki adalimumabu z 40 mg co drugi tydzień do 40 mg co tydzień u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego podczas leczenia adalimumabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów wymagających zwiększania dawki z 40 mg adalimumabu co drugi tydzień do 40 mg co tydzień oraz wskaźnik powodzenia tej interwencji. Powodzenie zwiększania dawki określa się na podstawie pozytywnej ogólnej oceny lekarskiej i braku krwi podczas dwóch kolejnych wizyt w odstępie co najmniej 3 miesięcy. Uwaga: pacjenci wymagający późniejszej drugiej interwencji (dodanie dowolnego rodzaju sterydów, dodanie jakiegokolwiek leku immunomodulującego lub optymalizacja do pozarejestracyjnego adalimumabu 80 mg co tydzień) zostaną uznani za niepowodzenie (optymalizacja leczenia na podstawie monitorowania stężeń minimalnych lub biomarkerów) sam nie zostanie uwzględniony) |
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krótkoterminowa (bez steroidów) odpowiedź kliniczna na adalimumab u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Krótkoterminową odpowiedź kliniczną definiuje się jako zmniejszenie wyniku w skali Mayo o co najmniej 3 punkty i co najmniej 30 procent, z towarzyszącym zmniejszeniem wyniku cząstkowego dla krwawienia z odbytu o co najmniej 1 punkt lub bezwzględnego podpunktu krwawienia z odbytu. wynik 0 lub 1
|
Tydzień 8
|
|
Krótkotrwała (bez steroidów) remisja kliniczna na adalimumab u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Krótkoterminową remisję kliniczną definiuje się jako całkowity wynik w skali Mayo wynoszący 2 punkty lub mniej, przy czym żaden indywidualny wynik cząstkowy nie przekracza 1 punktu
|
Tydzień 8
|
|
Krótkoterminowa (bez steroidów) korzyść kliniczna ze stosowania adalimumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Krótkoterminowa korzyść kliniczna jest definiowana jako znacząca odpowiedź kliniczna z wyraźną poprawą objawów według uznania lekarza
|
Tydzień 8
|
|
Krótkotrwałe (bez steroidów) gojenie błony śluzowej po zastosowaniu adalimumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Krótkoterminowe gojenie błony śluzowej definiuje się jako punktację cząstkową endoskopii Mayo wynoszącą 0 lub 1 w dolnej części endoskopii wykonanej między 8. a 14. tygodniem
|
Tydzień 8
|
|
Krótkotrwałe (bez steroidów) całkowite wygojenie błony śluzowej pod wpływem adalimumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Krótkotrwałe całkowite wygojenie błony śluzowej definiuje się jako punktację cząstkową endoskopii Mayo wynoszącą 0 w dolnej części endoskopii wykonanej między 8 a 14 tygodniem
|
Tydzień 8
|
|
Krótkotrwała (bez steroidów) odpowiedź biologiczna na adalimumab u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Krótkoterminową odpowiedź biologiczną definiuje się jako normalizację stężenia białka C-reaktywnego (CRP) do <5 mg/l u pacjentów z podwyższonym CRP na początku badania (≥5 mg/l) i/lub normalizację stężenia kalprotektyny w kale do <250 µg /g u pacjentów z podwyższonym wyjściowym stężeniem kalprotektyny w kale (≥250 µg/g)
|
Tydzień 8
|
|
Przeżycie bez eskalacji dawki adalimumabu podczas leczenia adalimumabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Przeżycie bez eskalacji dawki adalimumabu podczas leczenia adalimumabem
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Przeżycie bez deeskalacji dawki adalimumabu podczas leczenia adalimumabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Przeżycie bez deeskalacji dawki adalimumabu podczas leczenia adalimumabem
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Sukces deeskalacji dawki w ciągu 6 miesięcy po deeskalacji dawki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Sukces deeskalacji dawki definiuje się jako trwałe stosowanie adalimumabu w dawce 40 mg co drugi tydzień przez co najmniej 6 miesięcy po deeskalacji dawki
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Bezpieczeństwo adalimumabu: Odsetek pacjentów, u których wystąpiły (poważne) zdarzenia niepożądane podczas leczenia adalimumabem podczas leczenia adalimumabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły (poważne) zdarzenia niepożądane podczas leczenia adalimumabem
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Hospitalizacja związana z WZJG podczas leczenia adalimumabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów wymagających hospitalizacji z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w trakcie leczenia adalimumabem
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Kolektomia związana z UC podczas obserwacji
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów wymagających kolektomii podczas obserwacji
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Identyfikacja zmiennych związanych z wynikiem krótkoterminowym
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Identyfikacja zmiennych związanych z krótkoterminowym wynikiem adalimumabu
|
Tydzień 8
|
|
Identyfikacja zmiennych wyjściowych związanych z potrzebą zwiększania dawki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Identyfikacja zmiennych związanych z potrzebą zwiększania dawki do 40 mg adalimumabu co tydzień; oceniane zmienne będą obejmowały płeć, wiek, czas trwania choroby, historię rodzinną, stopień zaawansowania choroby, wcześniejszą terapię medyczną, towarzyszącą terapię medyczną, schemat indukcji adalimumabem, wyjściowe wartości surowicy (Hb, albumina, CRP, ...), wyjściową ocenę endoskopową
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
|
Identyfikacja zmiennych wyjściowych związanych z pomyślną eskalacją dawki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Identyfikacja zmiennych związanych z sukcesem zwiększania dawki do 40 mg adalimumabu co tydzień; oceniane zmienne będą obejmowały płeć, wiek, czas trwania choroby, historię rodzinną, stopień zaawansowania choroby, wcześniejszą terapię medyczną, towarzyszącą terapię medyczną, schemat indukcji adalimumabem, wyjściowe wartości surowicy (Hb, albumina, CRP, ...), wyjściową ocenę endoskopową
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S59663
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .