Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk resultat efter eskalering og deeskalering af Adalimumab i det virkelige liv ved colitis ulcerosa (CEDAR UC)

25. oktober 2017 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Et retrospektivt multicentrisk belgisk observationsforsøg til evaluering af succesen af ​​Adalimumab-dosiseskalering og -deeskalering hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa behandlet med Adalimumab

Dette retrospektive multicentriske belgiske observationsforsøg vil involvere alle patienter, der har påbegyndt adalimumab for moderat til svær colitis ulcerosa før 1. september 2015 i et belgisk center, der vedligeholder en prospektiv log over patienter, der bruger biologisk terapi.

Kun patienter, der opfylder alle belgiske tilskudskriterier for adalimumab, vil blive inkluderet, nemlig at have mislykket mesalamin og steroider eller thiopurinanaloger i mindst 3 måneder, eller som er intolerante over for denne behandling og viser en samlet Mayo-score på mindst 6 med en endoskopisk sub- score på mindst 2.

Både kortsigtede og langsigtede resultater af adalimumab-behandling vil blive evalueret, med fokus på behovet og succesen af ​​adalimumab-dosis-eskalering fra 40 mg hver anden uge til 40 mg hver uge, og dosisdeeskalering tilbage til 40 mg hver anden uge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Adalimumab er godkendt til behandling af moderat til svær colitis ulcerosa efter svigt af aminosalicylater plus kortikosteroider og/eller immunmodulatorer.1-4 I registreringsundersøgelserne for adalimumab i colitis ulcerosa var tidligere behandling med antitumornekrosefaktor (TNF) begrænset; i ULTRA 1 var tidligere anti-TNF-behandling et udelukkelseskriterium5, mens 40 % af patienterne i ULTRA 2 var blevet eksponeret for infliximab før start af adalimumab, men primære non-responders på infliximab var udelukket.6 Åbne studier i det virkelige liv har vist gode responser på adalimumab i UC. Imidlertid var disse kohorter typisk små, og de fleste patienter var anti-TNF-naive. Et åbent italiensk studie med 88 patienter rapporterede kliniske remissionsrater på henholdsvis 28 % og 43 % i uge 12 og år 1.7 Der blev ikke observeret signifikante forskelle mellem infliximab-naive og infliximab-eksponerede UC-patienter. I et belgisk åbent studie med 73 patienter, der tidligere havde svigtet infliximab, var den samlede kliniske respons i uge 12 og 52 henholdsvis 75 % og 52 %.8 Adalimumab blev fortsat uden behov for dosiseskalering gennem år 1 ud af 16 patienter, 22 havde behov for dosisoptrapning og 35 afbrød behandlingen inden for 1 år. Tidligere respons på infliximab og tidlige serumkoncentrationer korrelerede med respons.

Mens data er tilgængelige for Crohns sygdom9, er data fra det virkelige liv om adalimumab-dosisoptrapning og dosisdeeskalering begrænsede ved colitis ulcerosa. Tilsvarende er faktorer forbundet med behov og succes for dosisoptrapning og dosisnedtrapping senere næsten fraværende.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

231

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil inkludere alle forsøgspersoner, der påbegyndte adalimumab for moderat til svær colitis ulcerosa før 1. september 2015 på 11 steder i hele Belgien. Disse 11 websteder har forhåndsscreenet deres database, og næsten 300 patienter ser ud til at være berettigede.

Beskrivelse

Valg af websted:

  • Kun belgiske websteder er kvalificerede
  • Deltagende websteder skal vedligeholde en patientlog, der tillader fuld dækning af patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse
  • Medlemskab af den belgiske IBD Research and Development (BIRD) gruppe er ikke obligatorisk
  • Lokal investigator er villig og i stand til at udfylde en to-siders case report form (CRF) for hver kvalificeret patient i en periode på to måneder (deadline 1. november 2016)

Inklusionskriterier:

  • Alder mindst 18 ved påbegyndelse af adalimumab-behandling
  • Adalimumab blev påbegyndt før 1. september 2015
  • Etableret diagnose af colitis ulcerosa
  • At have svigtet mesalamin og steroider eller thiopurinanaloger i mindst 3 måneder eller være intolerant over for denne behandling (som beskrevet i de belgiske tilskudskriterier)
  • Aktiv colitis ulcerosa som beskrevet i de belgiske tilskudskriterier, nemlig at vise en samlet Mayo-score på mindst 6 med en endoskopisk subscore på mindst 2

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med Crohns sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom (IBD) type uklassificeret
  • Individer tidligere behandlet med adalimumab
  • Forsøgspersoner behandlet med adalimumab af andre årsager end moderat til svær colitis ulcerosa, herunder ekstra-intestinale manifestationer og forebyggende skifte fra andre biologiske behandlinger (dvs. mens de er i klinisk remission)
  • Forsøgspersoner, der gennemgik subtotal kolektomi eller proktokolektomi før påbegyndelse af adalimumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behovet for og succesen med eskalering af adalimumab-dosis fra 40 mg hver anden uge til 40 mg hver uge hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa under adalimumab-behandling
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Andelen af ​​patienter, der har behov for dosiseskalering fra adalimumab 40 mg hver anden uge til 40 mg hver uge, og succesraten for denne intervention.

Succes med dosis-eskalering er defineret baseret på en positiv lægelig global vurdering og fravær af blod ved to på hinanden følgende besøg med mindst 3 måneders mellemrum. Bemærk: Patienter, der har behov for en anden intervention senere (tilsætning af enhver form for steroider, tilføjelse af ethvert immunmodulerende lægemiddel eller optimering til off-label adalimumab 80 mg hver uge) vil blive betragtet som fiasko (behandlingsoptimering baseret på dalniveauovervågning eller biomarkører alene vil ikke være inkluderet)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortvarig (steroidfri) klinisk respons på adalimumab hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: Uge 8
Kortvarig klinisk respons er defineret som et fald i Mayo-scoren på mindst 3 point og mindst 30 procent, med et ledsagende fald i sub-score for rektal blødning på mindst 1 point eller en absolut sub-rektal blødning. score på 0 eller 1
Uge 8
Kortvarig (steroidfri) klinisk remissionsrespons på adalimumab hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: Uge 8
Kortvarig klinisk remission er defineret som en samlet Mayo-score på 2 point eller lavere, uden individuel sub-score, der overstiger 1 point
Uge 8
Kortvarig (steroidfri) klinisk fordel ved adalimumab hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: Uge 8
Kortsigtet klinisk fordel defineres som en meningsfuld klinisk respons med klar forbedring af symptomer efter lægens skøn
Uge 8
Kortvarig (steroidfri) slimhindeheling under adalimumab hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: Uge 8
Kortvarig slimhindeheling er defineret som en Mayo endoskopisk sub-score på 0 eller 1 ved lavere endoskopi udført mellem uge 8 og 14
Uge 8
Kortvarig (steroidfri) fuldstændig slimhindeheling under adalimumab hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: Uge 8
Kortvarig fuldstændig slimhindeheling er defineret som en Mayo endoskopisk sub-score på 0 ved lavere endoskopi udført mellem uge 8 og 14
Uge 8
Kortvarig (steroidfri) biologisk respons på adalimumab hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: Uge 8
Kortvarig biologisk respons er defineret som en normalisering af C-reaktivt protein (CRP) til <5 mg/L hos patienter med forhøjet CRP ved baseline (≥5 mg/L) og/eller en normalisering af fæces calprotectin til <250 µg /g hos patienter med forhøjet fækalt calprotectin ved baseline (≥250 µg/g)
Uge 8
Adalimumab dosis-eskaleringsfri overlevelse under adalimumab behandling
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Adalimumab dosis-eskaleringsfri overlevelse under adalimumab behandling
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Adalimumab dosis deeskaleringsfri overlevelse under adalimumab behandling
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Adalimumab dosis deeskaleringsfri overlevelse under adalimumab behandling
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Succes med dosis deeskalering inden for 6 måneder efter dosis deeskalering
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Succes med dosisdeeskalering defineres som en vedvarende brug af adalimumab i en dosis på 40 mg hver anden uge i mindst 6 måneder efter dosisnedsættelse
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Sikkerhed ved adalimumab: Andel af patienter, der udvikler (alvorlige) bivirkninger under adalimumab-behandling under adalimumab-behandling
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Andel af patienter, der udvikler (alvorlige) bivirkninger under adalimumab-behandling under adalimumab-behandling
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
UC-relateret hospitalsindlæggelse under adalimumab-behandling
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Andel af patienter, der har behov for ulcerøs colitis-relateret hospitalsindlæggelse under adalimumab-behandling
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
UC relateret kolektomi under opfølgning
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Andel af patienter, der kræver kolektomi under opfølgning
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Identifikation af variabler forbundet med kortsigtet resultat
Tidsramme: Uge 8
Identifikation af variabler forbundet med kortsigtet resultat af adalimumab
Uge 8
Identifikation af baseline-variabler forbundet med behov for dosis-eskalering
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Identifikation af variabler forbundet med behov for dosiseskalering til adalimumab 40 mg hver uge; variabler, der skal evalueres, vil omfatte køn, alder, sygdomsvarighed, familiær historie, sygdoms omfang, tidligere medicinsk behandling, samtidig medicinsk behandling, adalimumab induktionsskema, baseline serumværdier (Hb, albumin, CRP, ...), baseline endoskopisk evaluering
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Identifikation af baseline-variabler forbundet med vellykket dosis-eskalering
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Identifikation af variabler forbundet med succes med dosiseskalering til adalimumab 40 mg hver uge; variabler, der skal evalueres, vil omfatte køn, alder, sygdomsvarighed, familiær historie, sygdoms omfang, tidligere medicinsk behandling, samtidig medicinsk behandling, adalimumab induktionsskema, baseline serumværdier (Hb, albumin, CRP, ...), baseline endoskopisk evaluering
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbejdspartnere

University of Liege
University Hospital, Ghent
Imelda Hospital, Bonheiden
AZ Delta
General Hospital Groeninge
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Université Catholique de Louvain
Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
Onze Lieve Vrouwziekenhuis Aalst
Centre Hospitalier Universitaire Dinant Godinne - UCL Namur
Belgian Inflammatory Bowel Disease Research and Development (BIRD) VZW

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

5. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S59663

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner