Klinický výsledek po eskalaci a deeskalaci adalimumabu v reálném životě u ulcerózní kolitidy (CEDAR UC)
Retrospektivní multicentrická belgická observační studie k vyhodnocení úspěšnosti eskalace a deeskalace dávky adalimumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou léčených adalimumabem
Tato retrospektivní multicentrická belgická observační studie bude zahrnovat všechny pacienty, kteří zahájili léčbu adalimumabem pro středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidu před 1. zářím 2015 v belgickém centru, které vede prospektivní záznam pacientů užívajících biologickou léčbu.
Zařazeni budou pouze pacienti splňující všechna belgická kritéria pro úhradu adalimumabu, konkrétně pacienti, u kterých selhal mesalamin a steroidy nebo analogy thiopurinu po dobu alespoň 3 měsíců nebo tuto terapii netolerují a vykazují celkové Mayo skóre alespoň 6 s endoskopickým sub- skóre alespoň 2.
Budou hodnoceny krátkodobé i dlouhodobé výsledky léčby adalimumabem se zaměřením na potřebu a úspěšnost zvýšení dávky adalimumabu ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg každý týden a snížení dávky zpět na 40 mg každý druhý týden.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Adalimumab je schválen k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy po selhání aminosalicylátů plus kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů.1-4 V registračních studiích pro adalimumab u ulcerózní kolitidy byla předchozí léčba protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) omezena; ve studii ULTRA 1 byla předchozí léčba anti-TNF kritériem vyloučení,5 zatímco ve studii ULTRA 2 bylo 40 % pacientů vystaveno infliximabu před zahájením léčby adalimumabem, ale primární nereagující pacienti na infliximab byli vyloučeni.6 Otevřené studie z reálného života prokázaly dobré odpovědi na adalimumab u UC. Typicky však byly tyto kohorty malé a většina pacientů nebyla dosud anti-TNF. Jedna italská otevřená studie na 88 pacientech uváděla míru klinické remise 28 % a 43 % ve 12. týdnu a 1. roce.7 Nebyly pozorovány žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s UC dosud neléčenými a pacienty s expozicí infliximabu. V belgické otevřené studii se 73 pacienty, kteří dříve selhali infliximab, byla celková klinická odpověď v týdnu 12 a 52 75 % a 52 %.8 Adalimumab pokračoval bez nutnosti zvyšování dávky po celý rok 1 u 16 pacientů, 22 potřebovalo zvýšení dávky a 35 přerušilo léčbu během 1 roku. Předchozí odpověď na infliximab a časné sérové koncentrace korelovaly s odpovědí.
Zatímco u Crohnovy choroby jsou k dispozici údaje9, údaje z reálného života o eskalaci dávky adalimumabu a deeskalaci dávky jsou u ulcerózní kolitidy omezené. Podobně téměř chybí faktory spojené s potřebou a úspěšností eskalace dávky a pozdější deeskalace dávky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospitals Leuven
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Výběr webu:
- Způsobilé jsou pouze belgické weby
- Zúčastněná pracoviště musí vést záznam pacientů, který umožní úplné pokrytí pacientů vhodných pro tuto studii
- Členství v belgické skupině IBD Research and Development (BIRD) není povinné
- Místní vyšetřovatel je ochoten a schopen vyplnit dvoustránkový formulář kazuistiky (CRF) pro každého vhodného pacienta během dvou měsíců (uzávěrka 1. listopadu 2016)
Kritéria pro zařazení:
- Věk alespoň 18 let při zahájení léčby adalimumabem
- Adalimumab byl zahájen před 1. zářím 2015
- Stanovená diagnóza ulcerózní kolitidy
- Selhání mesalaminu a steroidů nebo analogů thiopurinu po dobu alespoň 3 měsíců nebo nesnášenlivost této léčby (jak je popsáno v belgických kritériích pro úhradu)
- Aktivní ulcerózní kolitida popsaná v belgických kritériích pro úhradu, konkrétně vykazující celkové Mayo skóre alespoň 6 s endoskopickým dílčím skóre alespoň 2
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s Crohnovou chorobou nebo zánětlivým onemocněním střev (IBD) typu neklasifikovány
- Subjekty dříve léčené adalimumabem
- Subjekty léčené adalimumabem z jiných důvodů, než je středně těžká až těžká ulcerózní kolitida, včetně mimostřevních projevů a preemptivně přecházejí z jiné biologické léčby (tj. když jsou v klinické remisi)
- Jedinci, kteří podstoupili subtotální kolektomii nebo proktokolektomii před zahájením léčby adalimumabem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba a úspěch zvýšení dávky adalimumabu ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg každý týden u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou během léčby adalimumabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Podíl pacientů vyžadujících zvýšení dávky ze 40 mg adalimumabu každý druhý týden na 40 mg každý týden a míra úspěšnosti této intervence. Úspěšnost zvýšení dávky je definována na základě pozitivního celkového hodnocení lékařem a nepřítomnosti krve při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem nejméně 3 měsíců. Poznámka: pacienti vyžadující druhou intervenci později (přidání jakéhokoli typu steroidů, přidání jakéhokoli imunomodulačního léku nebo optimalizace na off-label adalimumab 80 mg každý týden) budou považováni za selhání (optimalizace léčby na základě monitorování minimální hladiny nebo biomarkerů sám nebude zahrnut) |
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krátkodobá klinická odpověď (bez steroidů) na adalimumab u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 8. týden
|
Krátkodobá klinická odpověď je definována jako snížení Mayo skóre alespoň o 3 body a alespoň o 30 procent, s doprovodným poklesem dílčího skóre pro krvácení z konečníku alespoň o 1 bod nebo absolutním snížením krvácení z konečníku. skóre 0 nebo 1
|
8. týden
|
|
Krátkodobá (bez steroidů) klinická remisní odpověď na adalimumab u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 8. týden
|
Krátkodobá klinická remise je definována jako celkové Mayo skóre 2 body nebo nižší, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahuje 1 bod
|
8. týden
|
|
Krátkodobý (bez steroidů) klinický přínos adalimumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 8. týden
|
Krátkodobý klinický přínos je definován jako významná klinická odpověď s jasným zlepšením symptomů podle uvážení lékaře
|
8. týden
|
|
Krátkodobé (bezsteroidní) hojení sliznice pod adalimumabem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 8. týden
|
Krátkodobé hojení sliznice je definováno jako Mayo endoskopické dílčí skóre 0 nebo 1 při nižší endoskopii provedené mezi 8. a 14. týdnem
|
8. týden
|
|
Krátkodobé (bez steroidů) úplné zhojení sliznice pod adalimumabem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 8. týden
|
Krátkodobé úplné zhojení sliznice je definováno jako Mayo endoskopické dílčí skóre 0 při nižší endoskopii provedené mezi 8. a 14. týdnem
|
8. týden
|
|
Krátkodobá (bez steroidů) biologická odpověď na adalimumab u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 8. týden
|
Krátkodobá biologická odpověď je definována jako normalizace C-reaktivního proteinu (CRP) na <5 mg/l u pacientů se zvýšeným CRP na začátku (≥5 mg/l) a/nebo normalizace fekálního kalprotektinu na <250 µg /g u pacientů se zvýšeným fekálním kalprotektinem na začátku (≥250 µg/g)
|
8. týden
|
|
Přežití bez eskalace dávky adalimumabu během léčby adalimumabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Přežití bez eskalace dávky adalimumabu během léčby adalimumabem
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Přežití bez deeskalace dávky adalimumabu během léčby adalimumabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Přežití bez deeskalace dávky adalimumabu během léčby adalimumabem
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Úspěch deeskalace dávky do 6 měsíců po deeskalaci dávky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Úspěch deeskalace dávky je definován jako trvalé užívání adalimumabu v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 6 měsíců po deeskalaci dávky
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Bezpečnost adalimumabu: Podíl pacientů, u kterých se vyvinou (závažné) nežádoucí účinky při léčbě adalimumabem během léčby adalimumabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Podíl pacientů, u kterých se vyskytly (závažné) nežádoucí účinky při léčbě adalimumabem během léčby adalimumabem
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Hospitalizace související s UC během léčby adalimumabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Podíl pacientů vyžadujících hospitalizaci související s ulcerózní kolitidou během léčby adalimumabem
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Kolektomie související s UC během sledování
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Podíl pacientů vyžadujících kolektomii během sledování
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Identifikace proměnných souvisejících s krátkodobým výsledkem
Časové okno: 8. týden
|
Identifikace proměnných souvisejících s krátkodobým výsledkem adalimumabu
|
8. týden
|
|
Identifikace výchozích proměnných spojených s potřebou eskalace dávky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Identifikace proměnných souvisejících s potřebou eskalace dávky na adalimumab 40 mg každý týden; proměnné, které mají být hodnoceny, budou zahrnovat pohlaví, věk, trvání onemocnění, rodinnou anamnézu, rozsah onemocnění, předchozí medikamentózní terapii, souběžnou medikamentózní terapii, indukční schéma adalimumabu, výchozí sérové hodnoty (Hb, albumin, CRP, ...), základní endoskopické hodnocení
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Identifikace výchozích proměnných spojených s úspěšnou eskalací dávky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Identifikace proměnných souvisejících s úspěchem zvýšení dávky na adalimumab 40 mg každý týden; proměnné, které mají být hodnoceny, budou zahrnovat pohlaví, věk, trvání onemocnění, rodinnou anamnézu, rozsah onemocnění, předchozí medikamentózní terapii, souběžnou medikamentózní terapii, indukční schéma adalimumabu, výchozí sérové hodnoty (Hb, albumin, CRP, ...), základní endoskopické hodnocení
|
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S59663
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ulcerózní kolitida
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborImunitní kontrolní inhibitory indukovaná kolitida vyvolaná | Pokročilý rakovina kůže melanomu, nemasokrým karcinomem plic, adenokarcinom ledvin | Ileo-colitis | Imunitní zprostředkovaná kolitidaItálie