MSI-H または POLE 変異転移性結​​腸直腸癌に対するアベルマブ

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌。
2. ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定（以下に定義）、または POLE 変異腫瘍 A. ミスマッチ修復欠損：免疫組織化学染色による発現の喪失 4. 4 つのマーカーのうち 1 つ以上（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2） B. マイクロサテライト不安定：喪失5 つの遺伝子パネルのうち 2 つ以上の安定性 (BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S345、D17S250)
3. -転移性設定のための少なくとも一次全身化学療法の後に進行。
4. RECIST 1.1による測定可能な病変が1つ以上。
5. -切除不能な進行性または転移性疾患。
6. 年齢は20歳以上。
7. ECOG 0-1、ただし臨床による最終決定。
8. 十分な臓器機能。 A. 骨髄機能: ヘモグロビン 9.0 g/dL、ANC 1,500/mm3、血小板 100,000/mm3 B. 肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 X ULN、AST/ALT ≤ 2.5 X ULN (肝転移の場合は ≤ 5 X ULN) C. 腎機能: 血清 Cr ≤ 1.5 X ULN または計算された CCr (Cockroft) ≥ 30 ml/分
9. -研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができます。
10. 研究固有のスクリーニング手順の前に、患者が偏見なくいつでも研究を取り下げる権利があることを理解した上で、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
11. -女性の被験者は、生殖能力がない（60歳で、代替の医学的原因のない1年間の月経がない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）、または血清が陰性でなければなりません研究登録時の妊娠検査。
12. -出産の可能性のある女性と男性は、ICフォームに署名してから、最後の治験薬投与から少なくとも8週間後まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
2. -治験薬の初回投与の28日以内に化学療法の最後の投与を受けた。
3. -アベルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。ただし、次の例外があります。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
4. -無作為化前の3年以内の別の原発性がんの同時または以前の病歴 治癒的に治療された子宮頸がん in situ、非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん（pTisおよびpT1）、および治癒的に治療された甲状腺がんを除く ステージ。 組織学的に確認され、遠隔転移のない未切除の甲状腺がんの同時発生は、主任研究者の同意があれば許可される可能性があります。
5. コントロールされていない CNS 転移;無症候性または神経学的に安定している場合は許可されます。
6. 以前の放射線療法は許可されますが、非放射線評価可能な病変が研究登録時に存在する必要があります。
7. 治験治療中の放射線療法は許可されていませんが、治験責任医師が治験治療中に放射線療法を行うべきであると判断した場合、治験責任医師は、主任治験責任医師の同意を得て、疾患進行の証拠がないことを確信させる必要があります。
8. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
9. -過去2年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患; -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格です。
10. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患。
11. -以前の免疫不全の病歴。
12. -同種臓器移植の歴史。
13. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
14. -活動性結核の以前の臨床診断の歴史。
15. 不活化ワクチンの投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています
16. -HIV陽性の検査の既知の歴史
17. -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）を除き、HBV感染の解消（検出可能なHBV表面抗体、検出可能なHBVコアによって証明される）抗体、検出できない HBV DNA、および検出できない HBV 表面抗原) または慢性 HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA によって証明される)。 -慢性HBV感染の被験者は、HBV DNAが100 IU / mL未満である必要があり、抗ウイルス療法を受けている必要があります。
18. -研究治療前の28日以内の大手術または重大な外傷。
19. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
20. -重大な消化管出血または（差し迫った）閉塞の現在の証拠。
21. -別の臨床試験への同時参加。
22. -授乳対象の妊娠中。 -出産の可能性のある女性は、7日以内に妊娠検査を受けなければならず、陰性の結果は研究治療の開始前に文書化されなければなりません。
23. -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
24. -全身療法を必要とする活動性感染症。
25. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
26. 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。