Avelumab för MSI-H eller POLE Mutated Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
2. Bristande reparationsfel eller mikrosatellitinstabila (definieras nedan), eller POLE-muterade tumörer A. Bristande reparationsfel: förlust av uttryck genom immunhistokemiska fläckar 4. ≥ 1 av 4 markörer (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) B. Mikrosatellitinstabil: förlust med stabilitet ≥2 av 5 genpaneler (BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S345, D17S250)
3. Framsteg efter åtminstone första linjens systemisk kemoterapi för metastaserande miljö.
4. ≥ 1 mätbar(a) lesion(er) av RECIST 1.1.
5. Ooperbar avancerad eller metastaserande sjukdom.
6. Ålder över 20 år.
7. ECOG 0-1, men slutligt beslut av kliniskt.
8. Tillräckliga organfunktioner. A. Benmärgsfunktion: Hemoglobin 9,0 g/dL, ANC 1 500/mm3, trombocyter 100 000/mm3 B. Leverfunktioner: bilirubin ≤ 1,5 X ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN) metastaser i levern C. Njurfunktioner: serum Cr ≤ 1,5 X ULN eller beräknad CCr (Cockroft) ≥ 30 ml/min
9. Var villig och kapabel att följa protokollet under hela studiens varaktighet.
10. Ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer, med förståelse för att patienten har rätt att när som helst dra tillbaka studien utan fördomar.
11. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (60 år och ingen mens på 1 år utan en alternativ medicinsk orsak, eller historia av hysterektomi, eller historia av bilateral tubal ligering eller historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serum graviditetstest vid studiestart.
12. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel sedan undertecknandet av IC-formuläret fram till minst 8 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

1. All tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-hämmare.
2. Mottagande av den sista dosen av kemoterapi ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
3. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen avelumab, med undantag för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
4. Samtidig eller tidigare anamnes på annan primär cancer inom 3 år före randomisering förutom kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatös hudcancer, ytlig blåscancer (pTis och pT1) och kurativt behandlad sköldkörtelcancer oavsett stadie. Samtidig, histologiskt bekräftad, icke-resekerad sköldkörtelcancer utan fjärrmetastaser kunde tillåtas med överenskommelse med chefsutredaren.
5. Okontrollerade CNS-metastaser; tillåtet om det är asymptomatiskt eller neurologiskt stabilt.
6. Tidigare strålbehandling skulle vara tillåten, men icke-bestrålade evaluerbara lesioner bör finnas när studien påbörjas.
7. Strålbehandling under studiebehandling är inte tillåten, men om den lokala utredaren beslutar att strålbehandling ska ges under studiebehandlingar, ska han övertygas om att det inte finns några tecken på sjukdomsprogression med överenskommelse med chefsutredaren.
8. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
9. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren; personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
10. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom.
11. Historik med tidigare immunbrist.
12. Historik om allogen organtransplantation.
13. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
14. Historik om tidigare klinisk diagnos av aktiv tuberkulos.
15. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
16. Känd historia av att testa positivt för HIV
17. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreeningen testas positivt) Förutom, löst HBV-infektion (vilket framgår av detekterbar HBV-ytantikropp, detekterbar HBV-kärna antikropp, odetekterbart HBV-DNA och odetekterbart HBV-ytantigen) eller kronisk HBV-infektion (vilket framgår av detekterbart HBV-ytantigen eller HBV-DNA). Patienter med kronisk HBV-infektion måste ha HBV-DNA < 100 IE/ml och måste ha antiviral behandling.
18. Större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandling.
19. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
20. Aktuella tecken på betydande gastrointestinal blödning eller (överhängande) obstruktion.
21. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
22. Gravid av ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest inom 7 dagar och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiebehandlingen påbörjas.
23. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
24. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
25. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
26. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.