MSI-H 또는 POLE 돌연변이 전이성 대장암에 대한 아벨루맙

포함 기준:

1. 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암.
2. 불일치 복구 결핍 또는 미소부수체 불안정(아래에 정의됨) 또는 POLE 돌연변이 종양 A. 불일치 복구 결핍: 면역조직화학적 염색에 의한 발현 손실 4. 4개 마커 중 ≥ 1개(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) B. 미세위성 불안정: 손실 5개 유전자 패널 중 안정성 ≥2개 유전자 패널(BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S345, D17S250)
3. 전이 설정에 대해 적어도 1차 전신 화학요법 후에 진행되었습니다.
4. ≥ RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 병변(들) 1개.
5. 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 질환.
6. 20세 이상.
7. ECOG 0-1, 그러나 임상에서 최종 결정.
8. 적절한 장기 기능. A. 골수기능: 헤모글로빈 9.0 g/dL, ANC 1,500/mm3, 혈소판 100,000/mm3 나. 간기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN, AST/ALT ≤ 2.5 X ULN (간전이의 경우 ≤ 5 X ULN) C. 신장 기능: 혈청 Cr ≤ 1.5 X ULN 또는 계산된 CCr(Cockroft) ≥ 30 ml/min
9. 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
10. 환자가 편견 없이 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 이해하고 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.
11. 여성 피험자는 생식 능력이 없거나(60세이고 다른 의학적 원인 없이 1년 동안 월경이 없거나, 자궁 적출 병력, 양측 난관 결찰 병력 또는 양측 난소 절제 병력) 음성 혈청을 가져야 합니다. 연구 시작 시 임신 테스트.
12. 가임 여성과 남성은 IC 양식에 서명한 후 마지막 연구 약물 투여 후 최소 8주까지 매우 효율적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 화학요법의 마지막 투여를 받았습니다.
3. a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
4. 근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종성 피부암, 표재성 방광암(pTis 및 pT1) 및 근치적으로 치료된 모든 단계의 갑상선암을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 원발성 암의 동시 또는 이전 병력. 동시, 조직학적으로 확인된, 원격 전이가 없는 절제되지 않은 갑상선 암은 주임 조사관의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
5. 조절되지 않는 CNS 전이; 무증상이거나 신경학적으로 안정적인 경우 허용됩니다.
6. 사전 방사선 요법은 허용되지만 비방사선 평가 가능한 병변이 연구 시작 시에 존재해야 합니다.
7. 연구 치료 중 방사선 요법은 허용되지 않으나, 현지 조사관이 연구 치료 중 방사선 요법을 실시해야 한다고 결정하는 경우, 수석 조사관의 동의를 얻어 질병 진행의 증거가 없음을 확신해야 합니다.
8. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
9. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환; I형 당뇨병, 백반증, 건선 또는 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자가 적합합니다.
10. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환.
11. 이전 면역결핍의 병력.
12. 동종이계 장기 이식의 역사.
13. 단클론항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증
14. 활동성 결핵의 이전 임상 진단의 역사.
15. 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방접종은 금지됩니다.
16. HIV 양성 반응의 알려진 이력
17. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA)을 제외하고, 해결된 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어에 의해 입증됨) 항체, 검출할 수 없는 HBV DNA 및 검출할 수 없는 HBV 표면 항원) 또는 만성 HBV 감염(검출할 수 있는 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA에 의해 입증됨). 만성 HBV 감염 대상자는 HBV DNA가 100 IU/mL 미만이어야 하며 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
18. 연구 치료 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
19. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
20. 심각한 위장관 출혈 또는 (임박한) 폐색의 현재 증거.
21. 다른 임상 시험에 동시 참여.
22. 모유 수유 대상자의 임신. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하고 음성 결과를 기록해야 합니다.
23. 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
24. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
25. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
26. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.