マイクロバイオームと認知症

認知症は、記憶力、思考力、行動力、日常生活の能力の低下を引き起こす病気です。 世界中で4,750万人が罹患しており、認知症の発生率は増加しています。 認知症は世界中の高齢者に障害や依存をもたらし、それによって介護者、家族、社会に身体的、心理的、社会的、経済的に多大な影響を及ぼします。 アルツハイマー病 (AD) は認知症の最も一般的な形態であり、症例の 60 ～ 70% を占めます。他の形態には、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、血管性認知症、および認知症を伴うパーキンソン病が含まれます。 ADでは、アミロイドベータの病的タンパク質凝集体と、神経原線維変化として沈着するタウタンパク質の過剰リン酸化変化が典型的な特徴である。 これは、主に自然免疫系によって媒介される神経炎症を引き起こします。 このプロセスにおいて最も重要な細胞は、脳に常在するマクロファージに相当するミクログリア細胞です。 ミクログリアは細胞外アミロイドベータを除去することができますが、病気の後期段階では細胞はジストロフィー状態に留まり、有益な機能を発揮できなくなります。 ミクログリアの成熟と機能は、腸内マイクロバイオームによって産生される短鎖脂肪酸に大きく依存しているため、認知症の潜在的な診断および治療標的としてマイクロバイオームが注目されています。

高度な分析技術の開発により、人体の共生微生物群、特に腸内マイクロバイオームがさまざまな疾患に果たす役割が明らかになりつつあります。 最近腸脳軸という概念が確立されました。 自律神経系、腸神経系、神経内分泌系、免疫系などのいくつかの経路は、腸と脳の間の情報伝達を可能にしますが、病気の発症にも関与している可能性があります。

加齢により、腸内微生物叢の構成は変化します。 多様性の減少、有益な分類群の喪失、および通性病原体の増加が報告されています。 食事と居住地は、マイクロバイオームの形成に重要な役割を果たします。 老化は炎症とも関連しており、消化管透過性の増加、粘膜炎症、細菌の転座に関連する「炎症」と呼ばれることがよくあります。

認知症、特にアルツハイマー病の発症の主な危険因子は加齢であるため、腸脳軸が認知症の発症に決定的に関与している可能性が非常に高いです。

これまでの動物研究では、アルツハイマー病は、有益な抗炎症遺伝子の減少を伴う腸内マイクロバイオーム組成の変化と関連していることが示唆されています。 さらに、アミロイド遺伝子の遺伝子変化はマウスのマイクロバイオーム構成に影響を与える可能性があり、アルツハイマー病発症の悪循環を示唆しています。

ヒトでは、これまでのところ認知症患者の腸内マイクロバイオーム構成に関する研究は発表されていない。 しかし、認知症では歯肉縁下プラークのマイクロバイオームの組成が変化し、認知機能に関連しているという証拠があります。