Mikrobióma és demencia

A demencia egy olyan betegség, amely a memória, a gondolkodás, a viselkedés és a mindennapi tevékenységek végzésére való képesség romlásával jár. Világszerte 47,5 millió ember érintett, és a demencia előfordulása növekszik. A demencia fogyatékossághoz és függőséghez vezet az idősek körében világszerte, és ezáltal hatalmas fizikai, pszichológiai, társadalmi és gazdasági hatással van a gondozókra, a családokra és a társadalomra. Az Alzheimer-kór (AD) a demencia leggyakoribb formája, amely az esetek 60-70%-át teszi ki; egyéb formák közé tartozik a Lewy-testes demencia, a frontotemporális demencia, a vaszkuláris demencia és a Parkinson-kór demenciával. Az AD-ben a béta-amiloid kóros fehérje-aggregátumai és a tau-protein hiperfoszforilált gubancoi, amelyek neurofibrilláris gubancként rakódnak le, jellemzőek. Ez ideggyulladáshoz vezet, amelyet főként a veleszületett immunrendszer közvetít. Ebben a folyamatban a legfontosabb sejtek a mikroglia sejtek, amelyek az agy rezidens makrofágjait képviselik. Bár a mikroglia képes eltávolítani az extracelluláris béta-amiloidot, a betegség későbbi szakaszaiban a sejtek disztrófiás állapotban maradnak, és nem tudják gyakorolni jótékony funkcióikat. A mikroglia érése és működése kritikusan függ a bélmikrobióma által termelt rövid szénláncú zsírsavaktól, ezért kiemeli a mikrobiomot, mint lehetséges diagnosztikai és terápiás célpontot a demencia esetében.

Az emberi szervezet kommenzális mikrobiális populációjának - különösen a bélmikrobiómának - szerepe a különböző betegségekben a fejlett elemzési technikák fejlődésének köszönhetően egyre inkább kirajzolódik. A közelmúltban kialakult a bél agy-tengely fogalma. Számos útvonal, beleértve az autonóm idegrendszert, a bélben lévő idegrendszert, a neuroendokrin rendszert és az immunrendszert, lehetővé teszi a kommunikációt a bél és az agy között, de szerepet játszhatnak a betegségek kialakulásában is.

Az öregedés során a bél mikrobiom összetétele megváltozik. A diverzitás csökkenését, a hasznos taxonok elvesztését és a fakultatív kórokozók számának növekedését írták le. A mikrobiom kialakításában fontos szerepet játszik az étrend és a lakóhely. Az öregedés gyulladással is összefügg – ezt gyakran "gyulladásnak" nevezik, amely a bélpermeabilitás növekedésével, a nyálkahártya gyulladásával és a bakteriális transzlokációval jár együtt.

Mivel a demencia, különösen az AD kialakulásának fő kockázati tényezője az öregedés, nagyon valószínű, hogy a bél-agy tengely kritikus szerepet játszik a demencia kialakulásában.

Az eddigi állatkísérletek azt sugallják, hogy az AD a bél mikrobióma összetételében bekövetkezett változásokkal jár, és csökken a jótékony, gyulladáscsökkentő nemzetségek száma. Ezen túlmenően, az amiloid gének genetikai változásai befolyásolhatják az egerekben a mikrobiom összetételét, ami egy ördögi kör felé mutat az AD fejlődésében.

Embereknél ez idáig nem publikáltak tanulmányokat a demenciában szenvedő betegek bélmikrobióma összetételéről. Azonban bizonyíték van arra, hogy a szubgingivális plakkokban lévő mikrobiom összetétele megváltozik demenciában, és összefüggésben áll a kognitív funkciókkal.