Microbioma y demencia

La demencia es una enfermedad que se presenta con deterioro de la memoria, el pensamiento, el comportamiento y la capacidad para realizar las actividades cotidianas. En todo el mundo, 47,5 millones de personas se ven afectadas y la incidencia de la demencia va en aumento. La demencia provoca discapacidad y dependencia entre las personas mayores en todo el mundo y, por lo tanto, tiene un enorme impacto físico, psicológico, social y económico en los cuidadores, las familias y la sociedad. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y representa el 60-70% de los casos; otras formas incluyen la demencia con cuerpos de Lewy, la demencia frontotemporal, la demencia vascular y la enfermedad de Parkinson con demencia. En la DA, los agregados proteicos patológicos de amiloide beta y los ovillos hiperfosforilados de proteína tau que se depositan como ovillos neurofibrilares son características típicas. Esto conduce a la neuroinflamación, mediada principalmente por el sistema inmunitario innato. Las células más importantes en este proceso son las células de microglía, que representan los macrófagos residentes del cerebro. Aunque la microglía es capaz de eliminar la beta amiloide extracelular, en etapas posteriores de la enfermedad, las células permanecen en un estado distrófico y no pueden ejercer sus funciones beneficiosas. La maduración y la función de la microglía dependen de manera crítica de los ácidos grasos de cadena corta producidos por el microbioma intestinal y, por lo tanto, destaca al microbioma como un posible objetivo diagnóstico y terapéutico en la demencia.

El papel de la población microbiana comensal del cuerpo humano, especialmente el microbioma intestinal, en diversas enfermedades está surgiendo debido al desarrollo de técnicas de análisis avanzadas. Recientemente se ha establecido el concepto del eje cerebro-intestino. Varias vías, incluido el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso entérico, el sistema neuroendocrino y el sistema inmunitario, permiten la comunicación entre el intestino y el cerebro, pero también pueden estar involucradas en el desarrollo de enfermedades.

Durante el envejecimiento, la composición del microbioma intestinal sufre cambios. Se ha descrito una disminución de la diversidad, una pérdida de taxones beneficiosos y un aumento de patógenos facultativos. La dieta y el lugar de residencia juegan un papel importante en la formación del microbioma. El envejecimiento también está asociado con la inflamación, a menudo denominada "inflamación" asociada con un aumento en la permeabilidad intestinal, inflamación de la mucosa y translocación bacteriana.

Dado que el principal factor de riesgo para desarrollar demencia, especialmente la EA, es el envejecimiento, es muy probable que el eje intestino-cerebro esté involucrado de manera crítica en el desarrollo de la demencia.

Los estudios en animales hasta ahora sugieren que la EA está asociada con cambios en la composición del microbioma intestinal con una disminución de géneros antiinflamatorios beneficiosos. Además, las alteraciones genéticas en los genes amiloides pueden influir en la composición del microbioma en ratones, lo que apunta a un círculo vicioso en el desarrollo de la EA.

En humanos, hasta el momento no se han publicado estudios sobre la composición del microbioma intestinal en pacientes con demencia. Sin embargo, existe evidencia de que la composición del microbioma en las placas subgingivales se altera en la demencia y se asocia con la función cognitiva.