微生物组和痴呆症
痴呆症中的肠脑轴:生物标志物和新的干预策略
希望通过这项研究了解痴呆症患者的肠道微生物组成、肠道通透性和炎症是否相互关联以及如何相互关联。 生态失调可能导致肠道通透性增加、细菌易位和炎症,这可能会影响痴呆症的发病机制和进展。
该研究的新颖之处在于了解肠道微生物组成、肠道通透性和痴呆症之间的关系。 这将有助于更好地了解痴呆症的发病机制,并有助于开发新的治疗策略。 如果这一假设成立,该研究将成为开发新的痴呆症治疗方案的基础。
研究概览
地位
条件
详细说明
痴呆症是一种表现为记忆力、思维、行为和日常活动能力下降的疾病。 全世界有 4750 万人受到影响,痴呆症的发病率正在增加。 痴呆症导致全世界老年人残疾和依赖,从而对照料者、家庭和社会产生巨大的生理、心理、社会和经济影响。 阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症,占病例的 60-70%;其他形式包括路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆和伴有痴呆的帕金森病。 在 AD 中,β 淀粉样蛋白的病理蛋白聚集体和作为神经原纤维缠结沉积的 tau 蛋白过度磷酸化缠结是典型特征。 这会导致神经炎症,主要由先天免疫系统介导。 这个过程中最重要的细胞是小胶质细胞,它代表大脑中常驻的巨噬细胞。 尽管小胶质细胞能够去除细胞外淀粉样蛋白 β,但在疾病的后期阶段,细胞仍处于营养不良状态,无法发挥其有益功能。 小胶质细胞的成熟和功能严重依赖于肠道微生物组产生的短链脂肪酸,因此强调微生物组是痴呆症的潜在诊断和治疗靶点。
由于先进分析技术的发展,人体共生微生物种群——尤其是肠道微生物群——在各种疾病中的作用正在显现。 最近建立了肠脑轴的概念。 包括自主神经系统、肠神经系统、神经内分泌系统和免疫系统在内的几种途径允许肠道和大脑之间进行交流,但也可能参与疾病的发展。
在衰老过程中,肠道微生物组的组成会发生变化。 已经描述了多样性的减少、有益分类群的丧失和兼性病原体的增加。 饮食和居住地在塑造微生物组方面起着重要作用。 衰老也与炎症有关——通常称为与肠道通透性增加、粘膜炎症和细菌易位相关的“炎症”。
由于老年痴呆症(尤其是 AD)的主要危险因素是衰老,因此肠-脑轴很可能与痴呆症的发展密切相关。
迄今为止的动物研究表明,AD 与肠道微生物组成的变化有关,有益的抗炎菌属减少。 此外,淀粉样蛋白基因的遗传改变可以影响小鼠的微生物组组成,指向 AD 发展的恶性循环。
在人类中,迄今为止还没有关于痴呆症患者肠道微生物组组成的研究发表。 然而,有证据表明,龈下斑块中微生物组的组成在痴呆症中发生了改变,并与认知功能相关。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Graz、奥地利、8010
- Medical University of Graz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 年龄 >18 岁
- 痴呆症(阿尔茨海默型和混合型)
- 患者或其法定代理人签署的知情同意书
- 简易精神状态检查 ≤ 26
排除标准:
- 其他形式的痴呆症
- 炎症性肠病
- 肝硬化
- 最近 14 天内的抗生素治疗
- 研究者认为会影响患者参与方案能力的任何其他情况或情况
健康控制
- 年龄 >18 岁
- 知情同意
- 没有已知的急性或慢性疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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失智
痴呆症患者
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控制
健康控制
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔法多样性
大体时间:基线单次测量
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Chao1指数
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基线单次测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道通透性
大体时间:基线单次测量
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连蛋白
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基线单次测量
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细菌易位
大体时间:基线单次测量
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细菌易位的血清生物标志物
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基线单次测量
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炎
大体时间:基线单次测量
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炎症的血清生物标志物
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基线单次测量
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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