- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03167983
Микробиом и деменция
Ось кишечник-мозг при деменции: биомаркеры и новые стратегии вмешательства
На основе этого исследования предполагается узнать, связаны ли друг с другом состав кишечного микробиома, проницаемость кишечника и воспаление у пациентов с деменцией и каким образом. Дисбиоз может привести к повышенной проницаемости кишечника, бактериальной транслокации и воспалению, что может повлиять на патогенез и прогрессирование деменции.
Новым аспектом исследования будет понимание связи между составом кишечного микробиома, проницаемостью кишечника и наличием деменции. Это поможет лучше понять патогенез деменции и приведет к разработке новых терапевтических стратегий. Если эта гипотеза подтвердится, исследование станет основой для разработки новых вариантов лечения деменции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Деменция — это заболевание, которое проявляется ухудшением памяти, мышления, поведения и способности выполнять повседневные действия. Во всем мире страдают 47,5 миллионов человек, и заболеваемость деменцией растет. Деменция приводит к инвалидности и зависимости пожилых людей во всем мире и, таким образом, оказывает огромное физическое, психологическое, социальное и экономическое воздействие на лиц, обеспечивающих уход, семьи и общество. Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, на которую приходится 60-70% случаев; другие формы включают деменцию с тельцами Леви, лобно-височную деменцию, сосудистую деменцию и болезнь Паркинсона с деменцией. Типичными признаками БА являются патологические белковые агрегаты бета-амилоида и гиперфосфорилированные клубки тау-белка, которые откладываются в виде нейрофибриллярных клубков. Это приводит к нейровоспалению, в основном опосредованному врожденной иммунной системой. Наиболее важными клетками в этом процессе являются клетки микроглии, которые представляют собой резидентные макрофаги головного мозга. Хотя микроглия способна удалять внеклеточный бета-амилоид, на поздних стадиях заболевания клетки остаются в дистрофическом состоянии и не могут выполнять свои полезные функции. Созревание и функция микроглии критически зависят от короткоцепочечных жирных кислот, продуцируемых кишечным микробиомом, и поэтому микробиом становится потенциальной диагностической и терапевтической мишенью при деменции.
Роль комменсальной микробной популяции человеческого организма, особенно кишечного микробиома, при различных заболеваниях становится все более очевидной благодаря развитию передовых методов анализа. Недавно была создана концепция оси кишки-мозга. Несколько путей, включая вегетативную нервную систему, энтеральную нервную систему, нейроэндокринную систему и иммунную систему, обеспечивают связь между кишечником и мозгом, но также могут быть вовлечены в развитие заболевания.
В процессе старения состав микробиома кишечника претерпевает изменения. Описано снижение разнообразия, потеря полезных таксонов и увеличение количества факультативных патогенов. Питание и место жительства играют важную роль в формировании микробиома. Старение также связано с воспалением, которое часто называют «воспалением», связанным с увеличением проницаемости кишечника, воспалением слизистой оболочки и бактериальной транслокацией.
Поскольку основным фактором риска развития деменции, особенно атопического дерматита, является старение, весьма вероятно, что в развитии деменции решающее значение имеет ось кишечник-мозг.
Исследования на животных до сих пор предполагают, что БА связан с изменениями в составе микробиома кишечника с уменьшением полезных противовоспалительных родов. Кроме того, генетические изменения в амилоидных генах могут влиять на состав микробиома у мышей, указывая на порочный круг в развитии БА.
У людей до сих пор не было опубликовано исследований состава микробиома кишечника у пациентов с деменцией. Однако есть доказательства того, что состав микробиома поддесневых бляшек изменяется при деменции и связан с когнитивной функцией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8010
- Medical University of Graz
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Деменция (тип Альцгеймера и смешанный тип)
- Информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем
- Мини-обследование психического состояния ≤ 26
Критерий исключения:
- Другие формы деменции
- Воспалительные заболевания кишечника
- Цирроз печени
- Лечение антибиотиками в течение последних 14 дней
- Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на возможность пациента участвовать в протоколе.
Здоровые элементы управления
- Возраст >18 лет
- Информированное согласие
- Нет известных острых или хронических заболеваний
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
слабоумие
пациенты с деменцией
|
контроль
здоровый контроль
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Альфа-разнообразие
Временное ограничение: одно измерение на исходном уровне
|
Индекс Chao1
|
одно измерение на исходном уровне
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
кишечная проницаемость
Временное ограничение: одно измерение на исходном уровне
|
зонулин
|
одно измерение на исходном уровне
|
бактериальная транслокация
Временное ограничение: одно измерение на исходном уровне
|
сывороточный биомаркер бактериальной транслокации
|
одно измерение на исходном уровне
|
воспаление
Временное ограничение: одно измерение на исходном уровне
|
сывороточный биомаркер воспаления
|
одно измерение на исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Demenz
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .