Microbiome et démence

La démence est une maladie qui se manifeste par une détérioration de la mémoire, de la pensée, du comportement et de la capacité à effectuer les activités quotidiennes. Dans le monde, 47,5 millions de personnes sont touchées et l'incidence de la démence est en augmentation. La démence entraîne un handicap et une dépendance chez les personnes âgées dans le monde entier et a donc un impact physique, psychologique, social et économique énorme sur les soignants, les familles et la société. La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme la plus courante de démence, représentant 60 à 70 % des cas ; d'autres formes comprennent la démence à corps de Lewy, la démence frontotemporale, la démence vasculaire et la maladie de Parkinson avec démence. Dans la MA, des agrégats de protéines pathologiques de bêta-amyloïde et des enchevêtrements hyperphosphorylés de protéine tau qui se déposent sous forme d'enchevêtrements neurofibrillaires sont des caractéristiques typiques. Cela conduit à une neuroinflammation, principalement médiée par le système immunitaire inné. Les cellules les plus importantes dans ce processus sont les cellules microgliales, qui représentent les macrophages résidents du cerveau. Bien que la microglie soit capable d'éliminer la bêta-amyloïde extracellulaire, aux stades ultérieurs de la maladie, les cellules restent dans un état dystrophique et ne peuvent pas exercer leurs fonctions bénéfiques. La maturation et la fonction de la microglie dépendent de manière critique des acides gras à chaîne courte produits par le microbiome intestinal et mettent donc en évidence le microbiome en tant que cible diagnostique et thérapeutique potentielle dans la démence.

Le rôle de la population microbienne commensale du corps humain - en particulier le microbiome intestinal - dans diverses maladies émerge grâce au développement de techniques d'analyse avancées. Récemment, le concept de l'axe du cerveau intestinal a été établi. Plusieurs voies dont le système nerveux autonome, le système nerveux entérique, le système neuroendocrinien et le système immunitaire permettent une communication entre l'intestin et le cerveau mais peuvent également être impliquées dans le développement de la maladie.

Au cours du vieillissement, la composition du microbiome intestinal subit des modifications. Une diminution de la diversité, une perte de taxons bénéfiques et une augmentation des pathogènes facultatifs ont été décrites. L'alimentation et le lieu de résidence jouent un rôle important dans la formation du microbiome. Le vieillissement est également associé à l'inflammation - souvent appelée "inflammaging" associée à une augmentation de la perméabilité intestinale, de l'inflammation des muqueuses et de la translocation bactérienne.

Étant donné que le principal facteur de risque de développer la démence, en particulier la MA, est le vieillissement, il est très probable que l'axe intestin-cerveau soit impliqué de manière critique dans le développement de la démence.

Les études animales suggèrent jusqu'à présent que la MA est associée à des changements dans la composition du microbiome intestinal avec une diminution des genres anti-inflammatoires bénéfiques. De plus, les altérations génétiques des gènes amyloïdes peuvent influencer la composition du microbiome chez la souris, indiquant un cercle vicieux dans le développement de la MA.

Chez l'homme, jusqu'à présent, aucune étude sur la composition du microbiome intestinal chez les patients atteints de démence n'a été publiée. Cependant, il existe des preuves que la composition du microbiome dans les plaques sous-gingivales est altérée dans la démence et associée à la fonction cognitive.