- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03167983
Microbiome et démence
L'axe intestin-cerveau dans la démence : biomarqueurs et nouvelles stratégies d'intervention
À partir de cette étude, on espère savoir si et comment la composition du microbiome intestinal, la perméabilité intestinale et l'inflammation chez les patients atteints de démence sont associées les unes aux autres. La dysbiose peut entraîner une augmentation de la perméabilité intestinale, une translocation bactérienne et une inflammation qui peuvent influencer la pathogenèse et la progression de la démence.
Le nouvel aspect de l'étude sera de comprendre l'association entre la composition du microbiome intestinal, la perméabilité intestinale et la présence de démence. Cela aidera à mieux comprendre la pathogenèse de la démence et conduira au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Si cette hypothèse se vérifie, l'étude servira de base pour développer de nouvelles options de traitement de la démence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La démence est une maladie qui se manifeste par une détérioration de la mémoire, de la pensée, du comportement et de la capacité à effectuer les activités quotidiennes. Dans le monde, 47,5 millions de personnes sont touchées et l'incidence de la démence est en augmentation. La démence entraîne un handicap et une dépendance chez les personnes âgées dans le monde entier et a donc un impact physique, psychologique, social et économique énorme sur les soignants, les familles et la société. La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme la plus courante de démence, représentant 60 à 70 % des cas ; d'autres formes comprennent la démence à corps de Lewy, la démence frontotemporale, la démence vasculaire et la maladie de Parkinson avec démence. Dans la MA, des agrégats de protéines pathologiques de bêta-amyloïde et des enchevêtrements hyperphosphorylés de protéine tau qui se déposent sous forme d'enchevêtrements neurofibrillaires sont des caractéristiques typiques. Cela conduit à une neuroinflammation, principalement médiée par le système immunitaire inné. Les cellules les plus importantes dans ce processus sont les cellules microgliales, qui représentent les macrophages résidents du cerveau. Bien que la microglie soit capable d'éliminer la bêta-amyloïde extracellulaire, aux stades ultérieurs de la maladie, les cellules restent dans un état dystrophique et ne peuvent pas exercer leurs fonctions bénéfiques. La maturation et la fonction de la microglie dépendent de manière critique des acides gras à chaîne courte produits par le microbiome intestinal et mettent donc en évidence le microbiome en tant que cible diagnostique et thérapeutique potentielle dans la démence.
Le rôle de la population microbienne commensale du corps humain - en particulier le microbiome intestinal - dans diverses maladies émerge grâce au développement de techniques d'analyse avancées. Récemment, le concept de l'axe du cerveau intestinal a été établi. Plusieurs voies dont le système nerveux autonome, le système nerveux entérique, le système neuroendocrinien et le système immunitaire permettent une communication entre l'intestin et le cerveau mais peuvent également être impliquées dans le développement de la maladie.
Au cours du vieillissement, la composition du microbiome intestinal subit des modifications. Une diminution de la diversité, une perte de taxons bénéfiques et une augmentation des pathogènes facultatifs ont été décrites. L'alimentation et le lieu de résidence jouent un rôle important dans la formation du microbiome. Le vieillissement est également associé à l'inflammation - souvent appelée "inflammaging" associée à une augmentation de la perméabilité intestinale, de l'inflammation des muqueuses et de la translocation bactérienne.
Étant donné que le principal facteur de risque de développer la démence, en particulier la MA, est le vieillissement, il est très probable que l'axe intestin-cerveau soit impliqué de manière critique dans le développement de la démence.
Les études animales suggèrent jusqu'à présent que la MA est associée à des changements dans la composition du microbiome intestinal avec une diminution des genres anti-inflammatoires bénéfiques. De plus, les altérations génétiques des gènes amyloïdes peuvent influencer la composition du microbiome chez la souris, indiquant un cercle vicieux dans le développement de la MA.
Chez l'homme, jusqu'à présent, aucune étude sur la composition du microbiome intestinal chez les patients atteints de démence n'a été publiée. Cependant, il existe des preuves que la composition du microbiome dans les plaques sous-gingivales est altérée dans la démence et associée à la fonction cognitive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Graz, L'Autriche, 8010
- Medical University of Graz
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Démence (type Alzheimer et type mixte)
- Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal
- Mini examen de l'état mental ≤ 26
Critère d'exclusion:
- Autres formes de démence
- Maladies intestinales inflammatoires
- La cirrhose du foie
- Traitement antibiotique dans les 14 derniers jours
- Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la capacité du patient à participer au protocole
Contrôles sains
- Âge > 18 ans
- Consentement éclairé
- Aucune maladie aiguë ou chronique connue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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démence
patients atteints de démence
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contrôle
contrôle sain
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diversité alpha
Délai: mesure unique au départ
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Indice Chao1
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mesure unique au départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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perméabilité intestinale
Délai: mesure unique au départ
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zonuline
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mesure unique au départ
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translocation bactérienne
Délai: mesure unique au départ
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biomarqueur sérique de la translocation bactérienne
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mesure unique au départ
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inflammation
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biomarqueur sérique de l'inflammation
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mesure unique au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Demenz
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