Mikrobiom och demens

Demens är en sjukdom som ger försämring av minne, tänkande, beteende och förmågan att utföra vardagliga aktiviteter. Världen över är 47,5 miljoner människor drabbade och förekomsten av demens ökar. Demens leder till funktionsnedsättning och beroende bland äldre människor världen över och har därigenom en enorm fysisk, psykologisk, social och ekonomisk påverkan på vårdgivare, familjer och samhället. Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens och står för 60-70% av fallen; andra former inkluderar Lewy body demens, frontotemporal demens, vaskulär demens och Parkinsons sjukdom med demens. I AD är patologiska proteinaggregat av amyloid beta och hyperfosforylerade tovor av tau-protein som avsätts som neurofibrillära trassel typiska egenskaper. Detta leder till neuroinflammation, främst medierad av det medfödda immunsystemet. De viktigaste cellerna i denna process är mikrogliaceller, som representerar de bosatta makrofagerna i hjärnan. Även om mikroglia kan ta bort extracellulär amyloid beta, förblir cellerna i senare stadier av sjukdomen i ett dystrofiskt tillstånd och kan inte utöva sina fördelaktiga funktioner. Mikrogliamognad och funktion är kritiskt beroende av kortkedjiga fettsyror som produceras av tarmmikrobiomet och lyfter därför fram mikrobiomet som ett potentiellt diagnostiskt och terapeutiskt mål vid demens.

Rollen för den kommensala mikrobiella populationen i människokroppen - särskilt tarmmikrobiomet - i olika sjukdomar växer fram på grund av utvecklingen av avancerade analystekniker. Nyligen har konceptet med tarmens hjärnaxel etablerats. Flera vägar inklusive det autonoma nervsystemet, det enteriska nervsystemet, det neuroendokrina systemet och immunsystemet tillåter kommunikation mellan tarm och hjärna men kan också vara involverade i sjukdomsutveckling.

Under åldrandet genomgår tarmmikrobiomets sammansättning förändringar. En minskning av mångfalden, en förlust av nyttiga taxa och en ökning av fakultativa patogener har beskrivits. Kost och bostadsort spelar en viktig roll i utformningen av mikrobiomet. Åldrande är också associerat med inflammation - ofta benämnt som "inflammerande" i samband med en ökning av tarmpermeabilitet, slemhinneinflammation och bakteriell translokation.

Eftersom den främsta riskfaktorn för att utveckla demens, särskilt AD, är åldrande, är det mycket troligt att tarm-hjärnaxeln är kritiskt involverad i utvecklingen av demens.

Djurstudier hittills tyder på att AD är associerat med förändringar i tarmmikrobiomets sammansättning med en minskning av fördelaktiga, antiinflammatoriska släkten. Dessutom kan genetiska förändringar i amyloidgener påverka mikrobiomsammansättningen hos möss, vilket pekar mot en ond cirkel i AD-utveckling.

På människor har hittills inga studier på tarmmikrobiomets sammansättning hos patienter med demens publicerats. Det finns dock bevis för att sammansättningen av mikrobiomet i subgingivala plack förändras vid demens och associeras med kognitiv funktion.