Microbioom en dementie

Dementie is een ziekte die gepaard gaat met verslechtering van het geheugen, denken, gedrag en het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren. Wereldwijd zijn 47,5 miljoen mensen getroffen en de incidentie van dementie neemt toe. Dementie leidt wereldwijd tot invaliditeit en afhankelijkheid onder ouderen en heeft daardoor een enorme fysieke, psychologische, sociale en economische impact op zorgverleners, gezinnen en de samenleving. De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie, goed voor 60-70% van de gevallen; andere vormen zijn Lewy body dementie, frontotemporale dementie, vasculaire dementie en de ziekte van Parkinson met dementie. Bij AD zijn pathologische eiwitaggregaten van amyloïde bèta en hypergefosforyleerde knopen van tau-eiwit die zich afzetten als neurofibrillaire knopen typische kenmerken. Dit leidt tot neuro-inflammatie, voornamelijk gemedieerd door het aangeboren immuunsysteem. De belangrijkste cellen in dit proces zijn microglia-cellen, die de residente macrofagen van de hersenen vertegenwoordigen. Hoewel microglia in staat is extracellulair bèta-amyloïde te verwijderen, blijven cellen in latere stadia van de ziekte in een dystrofische toestand en kunnen ze hun heilzame functies niet uitoefenen. De rijping en functie van Microglia is in belangrijke mate afhankelijk van vetzuren met een korte keten die worden geproduceerd door het darmmicrobioom en benadrukt daarom het microbioom als een potentieel diagnostisch en therapeutisch doelwit bij dementie.

De rol van de commensale microbiële populatie van het menselijk lichaam - vooral het darmmicrobioom - bij verschillende ziekten komt naar voren door de ontwikkeling van geavanceerde analysetechnieken. Onlangs is het concept van de darm-hersenas vastgesteld. Verschillende routes, waaronder het autonome zenuwstelsel, het enterische zenuwstelsel, het neuro-endocriene systeem en het immuunsysteem, maken communicatie tussen darm en hersenen mogelijk, maar kunnen ook betrokken zijn bij de ontwikkeling van ziekten.

Tijdens het ouder worden verandert de samenstelling van het darmmicrobioom. Er is een afname van de diversiteit, een verlies van nuttige taxa en een toename van facultatieve pathogenen beschreven. Dieet en de woonplaats spelen een belangrijke rol bij de vorming van het microbioom. Veroudering wordt ook geassocieerd met ontsteking - vaak aangeduid als "ontsteking" geassocieerd met een toename van de darmpermeabiliteit, slijmvliesontsteking en bacteriële translocatie.

Aangezien de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van dementie, met name AD, veroudering is, is het zeer waarschijnlijk dat de darm-hersenas een kritische rol speelt bij de ontwikkeling van dementie.

Dierstudies tot nu toe suggereren dat AD geassocieerd is met veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom met een afname van gunstige, ontstekingsremmende geslachten. Bovendien kunnen genetische veranderingen in amyloïde genen de samenstelling van het microbioom bij muizen beïnvloeden, wat wijst op een vicieuze cirkel in de ontwikkeling van AD.

Bij mensen zijn tot nu toe geen studies gepubliceerd over de samenstelling van het darmmicrobioom bij patiënten met dementie. Er zijn echter aanwijzingen dat de samenstelling van het microbioom in subgingivale plaques is veranderd bij dementie en geassocieerd is met cognitieve functies.