Mikrobiom a demence

Demence je onemocnění, které se projevuje zhoršením paměti, myšlení, chování a schopnosti vykonávat každodenní činnosti. Celosvětově je postiženo 47,5 milionu lidí a výskyt demence se zvyšuje. Demence vede k invaliditě a závislosti mezi staršími lidmi na celém světě, a proto má obrovský fyzický, psychologický, sociální a ekonomický dopad na pečovatele, rodiny a společnost. Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence, která představuje 60–70 % případů; další formy zahrnují demenci s Lewyho tělísky, frontotemporální demenci, vaskulární demenci a Parkinsonovu chorobu s demencí. U AD jsou typickými znaky patologické proteinové agregáty amyloidu beta a hyperfosforylované klubky tau-proteinu, které se ukládají jako neurofibrilární klubka. To vede k neurozánětu, zprostředkovanému především vrozeným imunitním systémem. Nejdůležitějšími buňkami v tomto procesu jsou mikrogliové buňky, které představují rezidentní makrofágy mozku. Přestože je mikroglie schopna odstraňovat extracelulární amyloid beta, v pozdějších stádiích onemocnění zůstávají buňky v dystrofickém stavu a nemohou vykonávat své prospěšné funkce. Zrání a funkce mikroglií je kriticky závislá na mastných kyselinách s krátkým řetězcem produkovaných střevním mikrobiomem, a proto zdůrazňuje mikrobiom jako potenciální diagnostický a terapeutický cíl u demence.

Úloha komenzální mikrobiální populace lidského těla - zejména střevního mikrobiomu - v různých onemocněních se objevuje díky vývoji pokročilých analytických technik. Nedávno byl zaveden koncept osy střevního mozku. Několik cest včetně autonomního nervového systému, střevního nervového systému, neuroendokrinního systému a imunitního systému umožňuje komunikaci mezi střevem a mozkem, ale může se také podílet na rozvoji onemocnění.

Během stárnutí se složení střevního mikrobiomu mění. Bylo popsáno snížení diverzity, ztráta prospěšných taxonů a nárůst fakultativních patogenů. Při utváření mikrobiomu hraje důležitou roli strava a místo bydliště. Stárnutí je také spojeno se zánětem – často označovaným jako „zánět“ spojený se zvýšením propustnosti střeva, zánětem sliznice a bakteriální translokací.

Vzhledem k tomu, že hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj demence, zejména AD, je stárnutí, je velmi pravděpodobné, že osa střevo-mozek se kriticky podílí na rozvoji demence.

Dosavadní studie na zvířatech naznačují, že AD je spojena se změnami ve složení střevního mikrobiomu s poklesem prospěšných, protizánětlivých rodů. Kromě toho mohou genetické změny v amyloidních genech ovlivnit složení mikrobiomu u myší, což ukazuje na začarovaný kruh ve vývoji AD.

U lidí nebyly dosud publikovány žádné studie o složení střevního mikrobiomu u pacientů s demencí. Existují však důkazy, že složení mikrobiomu v subgingiválních plakech je u demence změněno a spojeno s kognitivní funkcí.