Microbioma e Demência

A demência é uma doença que se apresenta com deterioração da memória, pensamento, comportamento e capacidade de realizar atividades cotidianas. Em todo o mundo, 47,5 milhões de pessoas são afetadas e a incidência de demência está aumentando. A demência leva à incapacidade e dependência entre os idosos em todo o mundo e, portanto, tem um enorme impacto físico, psicológico, social e econômico nos cuidadores, famílias e sociedade. A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência, representando 60-70% dos casos; outras formas incluem demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, demência vascular e doença de Parkinson com demência. Na DA, os agregados proteicos patológicos de beta-amilóide e emaranhados hiperfosforilados de proteína tau que se depositam como emaranhados neurofibrilares são características típicas. Isso leva à neuroinflamação, mediada principalmente pelo sistema imune inato. As células mais importantes neste processo são as células da microglia, que representam os macrófagos residentes do cérebro. Embora a microglia seja capaz de remover o beta-amiloide extracelular, em fases posteriores da doença as células permanecem em estado distrófico e não podem exercer suas funções benéficas. A maturação e a função da micróglia dependem criticamente dos ácidos graxos de cadeia curta produzidos pelo microbioma intestinal e, portanto, destacam o microbioma como um potencial alvo diagnóstico e terapêutico na demência.

O papel da população microbiana comensal do corpo humano - especialmente o microbioma intestinal - em várias doenças está emergindo devido ao desenvolvimento de técnicas avançadas de análise. Recentemente, o conceito do eixo cerebral do intestino foi estabelecido. Várias vias, incluindo o sistema nervoso autônomo, o sistema nervoso entérico, o sistema neuroendócrino e o sistema imunológico permitem a comunicação entre o intestino e o cérebro, mas também podem estar envolvidas no desenvolvimento da doença.

Durante o envelhecimento, a composição do microbioma intestinal sofre alterações. Foi descrita uma diminuição na diversidade, uma perda de táxons benéficos e um aumento de patógenos facultativos. A dieta e o local de residência desempenham um papel importante na formação do microbioma. O envelhecimento também está associado à inflamação - muitas vezes denominado como "inflammaging" associado a um aumento na permeabilidade intestinal, inflamação da mucosa e translocação bacteriana.

Como o principal fator de risco para o desenvolvimento de demência, especialmente DA, é o envelhecimento, é muito provável que o eixo intestino-cérebro esteja criticamente envolvido no desenvolvimento da demência.

Estudos em animais até agora sugerem que a DA está associada a alterações na composição do microbioma intestinal com uma diminuição de gêneros anti-inflamatórios benéficos. Além disso, alterações genéticas nos genes amiloides podem influenciar a composição do microbioma em camundongos, apontando para um ciclo vicioso no desenvolvimento da DA.

Em humanos, até o momento, nenhum estudo sobre a composição do microbioma intestinal em pacientes com demência foi publicado. No entanto, há evidências de que a composição do microbioma nas placas subgengivais é alterada na demência e associada à função cognitiva.