進行固形腫瘍患者におけるSHR-1210およびSHR3162と組み合わせたSHR7390の研究

包含基準:

この研究は、スクリーニングおよびベースラインで以下の包含基準を満たすすべての男性および女性に開かれており、研究に参加しています。

この研究に参加するには、各患者が以下を行う必要があります。

1. 18 歳から 70 歳までの男女。
2. 病理学的に診断された進行性固形腫瘍患者における無効な標準治療または非標準的で有効な治療;

（1）用量漸増段階では、RASまたはBRAFの変異状態およびマイクロサテライト安定性（MSS）を有する被験者は制限されません。

（2）線量拡大の段階では、RASまたはBRAF変異およびマイクロサテライト安定性（MSS）を有する被験者が必ず含まれます。

(3) 用量拡大段階に含まれる被験者は、RECIST V 1.1 で少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を有する必要があります。

(4) 線量拡大の段階で、以前の RAS/BRAF 変異およびマイクロサテライトの安定性の結果を提供できない場合、被験者は以前の癌組織 (パラフィンブロックまたは病理学的 8-10 白色切片)、または新鮮な生検標本を提供する必要があります。

3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 の一般的なステータス (パフォーマンス ステータス、PS);

4. 予想寿命が 3 か月以上;

5.臓器機能は、次の要件を満たす必要があります。

1. 十分な骨髄予備：好中球の絶対数、血小板およびヘモグロビンを含む。
2. 肝臓: 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dl; -ビリルビン≤1.5正常値の上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5正常値上限（ULN）、肝転移がある場合、ALTまたはAST≤5xULN;
3. 腎臓：クレアチニンクリアランス≧50mL/分（標準式のCockcroft-Gault）；
4. 心臓：左心室駆出率が 50% 以上。正常な心電図 (ECG) および補正 QT 間隔 (QTc); 男性 QTc<450ms、女性 QTc<470ms

6. 他の治療によって引き起こされた患者の病変が回復している（治験責任医師が許容できると判断した脱毛症およびその他の有害事象を除く、グレード1以下）。前の治療と治験薬の最初の使用との間の時間間隔：ニトロソウレアまたはマイトマイシン> 6 週間; 細胞毒性薬、モノクローナル抗体、放射線療法または手術 > 4 週間; TKI 標的薬 > 2 週間; 内分泌療法 > 1 週間;

7.非常に効果的な非ホルモン性避妊法を使用することに同意する必要があります 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性で、外科的に不妊手術を受けていない 研究治療の期間中および研究の最後の投与後処理;外科的に不妊手術を受けていない出産の可能性のある女性患者の場合、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査は陰性でなければなりません

8.臨床研究の手順に従う自発的な能力。 書面によるインフォームド コンセントは、インフォームド コンセント フォームに署名することによって提供されます。

除外基準:

1. -治験薬の最初の使用前2か月以内の他の腫瘍免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療;他のMEK阻害剤またはPARP阻害剤による以前の治療（PARP阻害剤の以前の治療は、研究の2番目の部分でのみ除外されます）。
2. -他の治験薬の使用または治験薬の終了 過去4週間以内。
3. 被験者は、活動性の自己免疫疾患、免疫不全疾患および自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドホルモンまたは免疫抑制薬による疾患または症候群の病歴（喘息、特発性肺線維症、施設内肺炎、閉塞性細気管支炎、および薬物性肺炎、特発性肺炎または間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、ただしこれらの疾患または症候群に限定されない）、またはその他の後天性（HIV）および先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往（同種異系を含む）骨髄移植）。
4. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する既知の重度の過敏症またはその他の過敏症; SHR-1210、SHR7390またはSHR3162の成分に対してアレルギーまたは過敏症であることが知られています。
5. 対象者は、中枢神経系の腫瘍転移または髄膜転移、または中枢神経系の原発腫瘍の既往があることがわかっていました。
6. 経口薬に影響を与える要因（飲み込めないなど）の存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の疾患の存在。
7. -網膜症または感覚網膜剥離の病歴。 -眼科医によって評価されるように、網膜静脈血栓症/閉塞（RVO）、中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、または血管新生および黄斑変性を引き起こす可能性のある研究治療の危険因子の存在。
8. 眼圧> 21mmHgまたは緑内障が4週間以内に診断された
9. 重度または制御不能な胸水、腹水または心膜液の証拠。 定期的なドレナージなどの臨床的治療が必要です。
10. 重度または制御されていない全身性疾患の証拠 (例: 慢性肺、肝臓、腎臓、または心臓病)。
11. -最近3か月以内の不安定狭心症または新しい狭心症。 -スクリーニング前の最初の6か月以内の急性心筋梗塞イベントおよびうっ血性心不全の存在。
12. 急性期の感染症または活動性結核の治療。
13. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染段階で肝機能に異常がある。
14. -妊娠中または授乳中の女性、または調査期間中に妊娠する予定の女性。
15. -薬物の最初の使用から1か月以内の生弱毒化ワクチン、または研究期間中の生弱毒化ワクチンが期待されています。
16. 神経障害または精神障害の病歴、および向精神薬または薬物乱用の病歴。
17. 研究者の判断によると、被験者の安全に対する重大な危険の存在、研究データの分析を混乱させる付随疾患、またはこの研究の完了に影響を与える付随疾患（重度の高血圧、糖尿病、甲状腺疾患など）、またはその他の状況。