Az SHR7390 vizsgálata SHR-1210 és SHR3162 kombinációban előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban részt vehet minden olyan férfi és nő, aki megfelel a következő felvételi kritériumoknak a szűréskor és a kiinduláskor.

A vizsgálatban való részvételhez minden páciensnek meg kell felelnie:

1. 18-70 éves, férfi és nő egyaránt;
2. Érvénytelen standard kezelés vagy nem szabványos és hatékony kezelés olyan betegeknél, akiknek patológiás diagnosztizált, előrehaladott szolid daganatai vannak;

(1) a dózisemelés fázisában a RAS vagy BRAF mutációs státuszú és mikroszatellitstabilitású (MSS) alanyok nem korlátozottak.

(2) a dózisnövelés fázisában a RAS vagy BRAF mutációkkal és mikroszatellit stabilitással (MSS) rendelkező alanyok szükségszerűen szerepelnek.

(3) a dózisnövelési fázisba bevont alanyoknak legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkezniük a RECIST V 1.1-gyel.

(4) Ha a dózisnövelés fázisában nem tudják biztosítani a korábbi RAS/BRAF mutáció és a mikroszatellita stabilitás eredményeit, az alanyoknak korábbi rákos szöveteket (paraffin blokkokat vagy kóros 8-10 fehér metszetet) vagy friss biopsziás mintákat kell benyújtaniuk.

3. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Általános állapot (teljesítmény állapot, PS) 0-1;

4. A várható élettartam ≥ 3 hónap;

5. A szervműködésnek meg kell felelnie a következő követelményeknek:

1. Megfelelő csontvelő tartalék: beleértve a neutrofilek abszolút számát, a vérlemezkék számát és a hemoglobint;
2. Máj: szérum albumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin≤1,5 normálérték felső határa (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 normálérték felső határa (ULN), ha májmetasztázis van, az ALT vagy AST ≤ 5xULN;
3. Vesék: kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault a standard képlet szerint)）
4. Szív: bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%; normál elektrokardiográf (EKG) és korrigált QT-intervallum (QTc); férfi QTc < 450 ms, nő QTc < 470 ms

6. A betegek más kezelések által okozott elváltozása helyreállt (≤1 fokozat, kivéve az alopeciát és egyéb, a vizsgálók által tolerálhatónak ítélt nemkívánatos eseményeket). Az előző kezelés és a vizsgálati gyógyszerek (nitrozourea vagy mitomicin) első alkalmazása közötti időintervallum 6 hét; citotoxikus gyógyszerek, monoklonális antitestek, sugárterápia vagy műtét > 4 hét; TKI célzott gyógyszerek > 2 hét; endokrin terápia > 1 hét；

7. Egy nagyon hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási forma használatára vonatkozó megállapodás szükséges azoknak a fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak, akiket nem műtétileg sterilizáltak, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó vizsgálati adag után. kezelés; Fogamzóképes nőbetegeknél, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, a szérum humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztnek negatívnak kell lennie.

8. Önkéntes képesség a klinikai vizsgálati eljárások követésére. Az írásbeli beleegyezés a tájékozott hozzájárulási űrlap aláírásával történik.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés bármely más tumor immunellenőrzőpont-gátlóval a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtt 2 hónapon belül; korábbi kezelés más MEK-gátlókkal vagy PARP-gátlókkal (a PARP-gátlókkal végzett korábbi kezelés csak a vizsgálat második részében van kizárva).
2. Egyéb vizsgált rákellenes gyógyszer alkalmazása vagy a vizsgálati szerek megszüntetése az elmúlt négy héten belül.
3. Az alanyoknak aktív autoimmun betegségük volt, immunhiányos betegségük és autoimmun betegségük volt, vagy szisztémás szteroid hormonokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel járó betegség vagy szindróma (például asztma, idiopátiás tüdőfibrózis, intézményi tüdőgyulladás, obliteran bronchiolitis és gyógyszeres tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, de nem kizárólagosan ezekre a betegségekre vagy szindrómákra, vagy egyéb szerzett (HIV) és veleszületett immunhiányos betegségekre, vagy szervátültetésre (beleértve az allogén eredetűeket is) csontvelő-transzplantáció).
4. Kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szembeni ismert súlyos túlérzékenység vagy egyéb túlérzékenység; ismert, hogy allergiás vagy túlérzékeny az SHR-1210, SHR7390 vagy SHR3162 összetevőire.
5. Az alanyokról ismert volt, hogy központi idegrendszeri vagy agyhártya-metasztázisokkal rendelkeznek, vagy a kórelőzményben szerepeltek elsődleges központi idegrendszeri daganatok.
6. Az orális gyógyszert befolyásoló tényező jelenléte (például a nyelési képtelenség), vagy aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy más olyan betegség jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
7. Retinopátia vagy szenzoros retinaleválás anamnézisében. A szemorvos értékelése szerint a vizsgálati kezelés kockázati tényezőinek jelenléte, amelyek retina vénás trombózist/elzáródást (RVO), centrális savós chorioretinopathiát (CSCR) vagy neovaszkuláris és makuladegenerációt okozhatnak.
8. A 21 Hgmm feletti szemnyomást vagy a glaukómát 4 héten belül diagnosztizálták
9. Súlyos vagy ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem. Szükséges a klinikai kezelés, például az időszakos vízelvezetés.
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. krónikus tüdő-, máj-, vese- vagy szívbetegségek).
11. Instabil angina pectoris vagy új angina pectoris az elmúlt három hónapban.Aritmia jelenléte, myocardialis ischaemia hosszan tartó gyógyszeres kezelés mellett.III-IV. stádiumú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint. Akut miokardiális infarktus és pangásos szívelégtelenség jelenléte a szűrést megelőző első hat hónapban.
12. Orvosi kezelés a fertőzés akut stádiumában vagy az aktív tbc-ben.
13. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés stádiuma rendellenes májfunkcióval.
14. Terhes vagy szoptató nők, vagy teherbe esni szándékozók a vizsgálati időszak alatt.
15. Élő attenuált vakcinák a gyógyszer kezdeti alkalmazását követő egy hónapon belül, vagy élő, legyengített vakcina a vizsgálati időszak alatt.
16. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, valamint pszichotróp anyagokkal vagy kábítószerekkel való visszaélés kórtörténetében.
17. A vizsgálók megítélése szerint az alanyok biztonságát veszélyeztető súlyos veszélyek fennállása, a vizsgálati adatok elemzését megzavaró vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló kísérő betegségek (például súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy betegség stb.), ill. bármilyen más helyzet.