Studien av SHR7390 i kombination med SHR-1210 och SHR3162 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Studien är öppen för alla män och kvinnor som uppfyller följande inklusionskriterier vid screening och baslinje för att delta i studien.

För att delta i denna studie måste varje patient:

1. 18-70 år, både män och kvinnor;
2. Den ogiltiga standardbehandlingen eller icke-standardiserad och effektiv behandling hos patienter med avancerade solida tumörer diagnostiserade genom patologi;

(1) i fasen av dosökning, är försökspersonerna med RAS- eller BRAF-mutationsstatus och mikrosatellitstabilitet (MSS) inte begränsade.

（2）i fasen av dosexpansion ingår nödvändigtvis individer med RAS- eller BRAF-mutationer och mikrosatellitstabilitet (MSS).

（3) försökspersonerna som ingår i fasen av dosexpansion måste ha minst en mätbar målskada med RECIST V 1.1.

(4) Om de i fasen av dosexpansion inte kan ge resultaten av tidigare RAS/BRAF-mutation och mikrosatellitstabilitet, måste försökspersonerna tillhandahålla tidigare cancervävnader (paraffinblock eller patologiska 8-10 vita sektioner) eller färska biopsiprover.

3. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Allmän status (prestationsstatus, PS) på 0-1;

4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

5. Organfunktionen måste uppfylla följande krav:

1. Tillräcklig benmärgsreserv: inklusive absolut antal neutrofiler, blodplättar och hemoglobin;
2. Lever: serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin≤1,5 övre normalvärdets gräns (ULN), alaninaminotransferas（ALT）och aspartataminotransferas（AST）≤ 2,5 övre gräns för normalvärdet (ULN), om det finns levermetastaser, ALT eller AST≤5xULN;
3. Njurar: kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault med standardformeln）；
4. Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %; normal elektrokardiograf (EKG) och korrigerat QT-intervall (QTc); manligt QTc<450ms, kvinnligt QTc<470ms

6. Skadan hos patienterna som orsakats av andra behandlingar har återställts (≤1 grad, förutom alopeci och andra biverkningar som utredarna bedömde vara tolererbara). Tidsintervallet mellan tidigare behandling och första användningen av studieläkemedel:nitrosourea eller mitomycin> 6 veckor; cellgifter, monoklonala antikroppar, strålbehandling eller kirurgi> 4 veckor; TKI riktade läkemedel> 2 veckor; endokrin behandling> 1 vecka;

7. En överenskommelse om att använda en mycket effektiv, icke-hormonell form av preventivmedel krävs för kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder, som inte steriliserades kirurgiskt, under studiebehandlingens varaktighet och efter den sista dosen av studien behandling; För kvinnliga patienter i fertil ålder, som inte steriliserades kirurgiskt, måste det humana koriongonadotropinet (HCG) graviditetstestet i serum vara negativt

8. Frivillig förmåga att följa procedurerna för kliniska studier. Skriftligt informerat samtycke ges genom att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med andra tumörimmun checkpoint-hämmare inom 2 månader före första användningen av studieläkemedel; tidigare behandling med andra MEK-hämmare eller PARP-hämmare (den tidigare behandlingen av PARP-hämmare är endast utesluten i den andra delen av studien).
2. Användning av andra prövningsläkemedel mot cancer eller upphörande av prövningsläkemedlen inom de senaste fyra veckorna.
3. Försökspersonerna hade aktiva autoimmuna sjukdomar, en historia av immunbristsjukdom och autoimmuna sjukdomar, eller en historia av sjukdom eller syndrom med systemiska steroidhormoner eller immunsuppressiva läkemedel (såsom astma, idiopatisk lungfibros, institutionell lunginflammation, bronkiolit obliterans och läkemedelspneumoni, idiopatisk lungfibros, pneumoni eller interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom), eller andra förvärvade (HIV) och medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation benmärgstransplantation).
4. Känd allvarlig överkänslighet eller annan överkänslighet mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner; känd för att vara allergisk eller överkänslig mot komponenter i SHR-1210, SHR7390 eller SHR3162.
5. Försökspersonerna var kända för att ha tumörmetastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser, eller en historia av primära tumörer i CNS.
6. Närvaro av en faktor som påverkar det orala läkemedlet (såsom oförmåga att svälja) eller närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra sjukdomar som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
7. Historik om retinopati eller sensorisk näthinneavlossning. Enligt ögonläkarens bedömning, förekomst av riskfaktorer för studiebehandling som kan orsaka retinal ventrombos/ocklusion (RVO), central serös korioretinopati (CSCR) eller neovaskulär och makuladegeneration.
8. Det intraokulära trycket > 21 mmHg eller glaukom diagnostiserades inom 4 veckor
9. Bevis på allvarlig eller okontrollerbar pleurautgjutning, peritoneal utgjutning eller perikardiell utgjutning. Den kliniska behandlingen krävs, såsom periodisk dränering.
10. Bevisen för allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t. kroniska lung-, lever-, njur- eller hjärtsjukdomar).
11. Instabil angina pectoris eller ny angina pectoris under de senaste tre månaderna. Förekomst av arytmi, myokardischemi med långvarig läkemedelsbehandling. III-IV-stadium hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA). Förekomst av akuta hjärtinfarkter och kronisk hjärtsvikt inom de första sex månaderna före screening.
12. Medicinsk behandling för ett akut stadium av infektion eller aktiv TB.
13. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektionsstadium med onormal leverfunktion.
14. Gravida eller ammande kvinnor eller avser att bli gravida under studieperioden.
15. Levande försvagade vacciner inom en månad efter den första användningen av läkemedlet, eller ett levande försvagat vaccin förväntas under studieperioden.
16. En historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, och en historia av psykotropa substanser eller drogmissbruk.
17. Enligt utredarnas bedömning, förekomsten av allvarliga risker för försökspersonernas säkerhet, de samtidiga sjukdomarna förvirrande att analysera studiedata eller påverkar för att slutföra denna studie (såsom svår hypertoni, diabetes, sköldkörtelsjukdom, etc.), eller någon annan situation.