QUILT-3.048: NANT 尿路上皮がんワクチン: 化学療法および PD-1/PD-L1 療法中または後に進行した尿路上皮がん患者における併用免疫療法

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 関連する治験審査委員会または独立倫理委員会 (IEC) のガイドラインを満たす署名済みのインフォームドコンセントを理解し、提供できる。
3. 化学療法および抗PD-1/PD-L1療法中または後に進行が見られる、組織学的に確認された尿路上皮がん。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
5. 1.5cm以上の測定可能な病変が少なくとも1つある。
6. 最新の抗がん治療の終了後に採取した最近の腫瘍生検標本が必要です。 歴史的な標本が入手できない場合、対象者はスクリーニング期間中に生検を受ける意欲がなければなりません。
7. 治療開始から 8 週間後に血液サンプルを提供する用意があり、治験責任医師が安全と判断した場合には腫瘍生検標本も提供する必要があります。
8. このプロトコルで要求されているように、必要な治験訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻ってくる能力。
9. 妊娠の可能性のある女性対象者および非不妊男性対象者に対して効果的な避妊を実践することに同意する。 妊娠の可能性のある女性被験者は、治療完了後最長 1 年間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、非不妊の男性被験者は、治療後最長 4 か月間コンドームを使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. -以前の治療に起因するグレード2以上（CTCAEバージョン4.03）の持続性血液毒性の病歴。
2. - 研究治療の最初の投与前5年以内に、制御された基底細胞癌を除く他の活動性悪性腫瘍または脳転移の証拠。上皮内がん（乳がん、黒色腫、子宮頸がんなど）の既往歴。 -積極的な全身治療（ホルモン療法を除く）を受けておらず、検出不能な前立腺特異抗原（PSA）（< 0.2 ng/mL）の前立腺がんの既往歴;胸部の肺門領域の中央に転移があり、肺血管系に関与する、かさばる（1.5 cm以上）病気。
3. -この研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高くする可能性がある、制御されていない重篤な付随疾患。
4. 全身性自己免疫疾患（例、エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患）。
5. 免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴。
6. -炎症性腸疾患の病歴または活動性の炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
7. 資格基準を満たすには全血輸血が必要です。

8. 臓器の機能が不十分であることは、次の検査結果によって証明されています。

   1. 白血球 (WBC) 数 < 3,500 細胞/mm3。
   2. 絶対好中球数 < 1,500 細胞/mm3。
   3. 血小板数 < 100,000 細胞/mm3。
   4. ヘモグロビン < 9 g/dL。
   5. 総ビリルビンが正常値の上限（ULN; 被験者がギルバート症候群を証明していない限り）を超えている。
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST [SGOT]) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN (肝転移のある被験者では > 5 × ULN)。
   7. アルカリホスファターゼ（ALP）レベル> 2.5 × ULN（肝転移のある被験者では> 5 × ULN、または骨転移のある被験者では> 10 × ULN）。
   8. 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177 μmol/L。
   9. 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 1.5 × ULN (抗凝固治療を除く)。
9. -制御されていない高血圧（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg）、または最初の治験薬投与前6か月以内の臨床的に重大な（すなわち、活動性の）心血管疾患、脳血管障害/脳卒中、または心筋梗塞。不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全。または投薬が必要な重篤な不整脈。
10. 進行性悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニング検査の陽性結果。
12. -吸入ステロイドを除く、全身性コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン10 mg/日と同等以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）。 造影剤アレルギーがあることがわかっている被験者の IV 造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するための短期間のステロイド使用は許可されています。
13. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
14. -治験薬のいずれかと副作用があることが知られている薬剤（漢方薬または処方薬）を服用している被験者。
15. 強力なチトクロム P450 (CYP)3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ製品を含む) または強力な CYP3A4 誘導剤 (フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート）を研究1日目の前14日以内に投与した。
16. -研究1日目の前14日以内に、強力なCYP2C8阻害剤（ゲムフィブロジル）または中程度のCYP2C8誘導剤（リファンピン）を同時または事前に使用。
17. -治験薬研究への参加、またはこの研究のスクリーニング前の14日以内に治験治療を受けた履歴（前立腺がん男性におけるテストステロン低下療法を除く）。
18. 治験責任医師により、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価された。
19. 介入臨床試験への同時参加。
20. 妊娠中および授乳中の女性。