QUILT-3.048: Vacina NANT para câncer urotelial: Imunoterapia combinada em indivíduos com câncer urotelial que progrediram durante ou após quimioterapia e terapia PD-1/PD-L1

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. Câncer urotelial confirmado histologicamente com progressão durante ou após quimioterapia e terapia anti-PD-1/PD-L1.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,5 cm.
6. Deve ter uma amostra de biópsia tumoral recente obtida após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o indivíduo deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem.
7. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue e, se considerado seguro pelo investigador, uma amostra de biópsia do tumor 8 semanas após o início do tratamento.
8. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
9. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. História de toxicidade hematológica persistente de grau 2 ou superior (CTCAE versão 4.03) resultante de terapia anterior.
2. Dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, qualquer evidência de outras malignidades ativas ou metástase cerebral, exceto carcinoma basocelular controlado; história prévia de câncer in situ (por exemplo, mama, melanoma, cervical); história prévia de câncer de próstata sem tratamento sistêmico ativo (exceto terapia hormonal) e com antígeno prostático específico (PSA) indetectável (< 0,2 ng/mL); e doença volumosa (≥ 1,5 cm) com metástase na área hilar central do tórax e envolvendo a vasculatura pulmonar.
3. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
4. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
5. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
6. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
7. Requer transfusão de sangue total para atender aos critérios de elegibilidade.

8. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.500 células/mm3.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500 células/mm3.
   3. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   4. Hemoglobina < 9 g/dL.
   5. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   6. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   7. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   8. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   9. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 × LSN (a menos que em anticoagulação terapêutica).
9. hipertensão não controlada (sistólica > 150 mm Hg e/ou diastólica > 100 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
10. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
11. Resultados positivos do teste de triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
12. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
14. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
15. Uso concomitante ou anterior de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol e produtos de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
16. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP2C8 (genfibrozil) ou moderado indutor de CYP2C8 (rifampicina) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
17. Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes da triagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
18. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
19. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
20. Mulheres grávidas e lactantes.