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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03197571
QUILT-3.048 : Vaccin contre le cancer urothélial NANT : Immunothérapie combinée chez les sujets atteints d'un cancer urothélial qui ont progressé pendant ou après la chimiothérapie et la thérapie PD-1/PD-L1
QUILT-3.048 : Vaccin contre le cancer urothélial NANT : Immunothérapie combinée chez les sujets atteints d'un cancer urothélial qui ont progressé pendant ou après la chimiothérapie et la thérapie anti-programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)/Programmed Death-ligand 1 (PD-L1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: avélumab
- Biologique: bevacizumab
- Médicament: capécitabine
- Médicament: cisplatine
- Médicament: cyclophosphamide
- Médicament: 5Fluorouracile (5-FU)
- Médicament: fulvestrant
- Médicament: la leucovorine
- Médicament: nab-paclitaxel
- Médicament: Lovaza
- Radiation: Radiothérapie corporelle stéréotaxique
- Biologique: ALT-803
- Biologique: ETBX-011
- Biologique: ETBX-021
- Biologique: ETBX-051
- Biologique: ETBX-061
- Biologique: GI-4000
- Biologique: GI-6207
- Biologique: GI-6301
- Biologique: écheveau
Description détaillée
Les 3 premiers sujets seront recrutés de manière échelonnée, avec un intervalle de 21 jours entre chaque sujet pour permettre l'évaluation de toute toxicité aiguë et subaiguë, à moins que des données ne soient disponibles provenant d'autres études sur le vaccin anticancéreux NANT suggérant que la thérapie combinée est tolérable.
Le traitement sera administré en 2 phases, une phase d'induction et une phase d'entretien, comme décrit ci-dessous. Les sujets continueront le traitement d'induction jusqu'à 1 an. Le traitement dans l'étude sera interrompu si le sujet présente une maladie évolutive (MP) ou une toxicité inacceptable (non corrigeable avec une réduction de dose), retire son consentement ou si l'investigateur estime qu'il n'est plus dans l'intérêt du sujet de poursuivre le traitement. Ceux qui ont une réponse complète (RC) dans la phase d'induction entreront dans la phase d'entretien de l'étude. Les sujets peuvent rester sur la phase d'entretien de l'étude jusqu'à 1 an. Le traitement se poursuivra dans la phase d'entretien jusqu'à ce que le sujet présente une MP ou une toxicité inacceptable (non corrigeable avec une réduction de dose), retire son consentement ou si l'investigateur estime qu'il n'est plus dans l'intérêt du sujet de poursuivre le traitement.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
- Cancer urothélial histologiquement confirmé avec progression pendant ou après la chimiothérapie et la thérapie anti-PD-1/PD-L1.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Avoir au moins 1 lésion mesurable de ≥ 1,5 cm.
- Doit avoir un échantillon de biopsie tumorale récent obtenu à la suite de la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être prêt à subir une biopsie pendant la période de dépistage.
- Doit être prêt à fournir des échantillons de sang et, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur, un échantillon de biopsie tumorale 8 semaines après le début du traitement.
- Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
- Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 1 an après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après le traitement.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade 2 ou supérieur (CTCAE version 4.03) résultant d'un traitement antérieur.
- Dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, tout signe d'autres tumeurs malignes actives ou métastases cérébrales, à l'exception du carcinome basocellulaire contrôlé ; antécédents de cancer in situ (p. ex., sein, mélanome, col de l'utérus); antécédent de cancer de la prostate non sous traitement systémique actif (hors hormonothérapie) et avec antigène prostatique spécifique (APS) indétectable (< 0,2 ng/mL) ; et maladie volumineuse (≥ 1,5 cm) avec métastases dans la région hilaire centrale du thorax et impliquant le système vasculaire pulmonaire.
- Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
- Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
- Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
- Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
- Nécessite une transfusion de sang total pour répondre aux critères d'éligibilité.
Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :
- Nombre de globules blancs (WBC) < 3 500 cellules/mm3.
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
- Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
- Hémoglobine < 9 g/dL.
- Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
- Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
- Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 × LSN (sauf si traitement anticoagulant).
- Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
- Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
- Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
- Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
- Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
- Utilisation concomitante ou antérieure d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)3A4 (y compris le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole et les produits à base de pamplemousse) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris la phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital et millepertuis) dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
- Utilisation simultanée ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP2C8 (gemfibrozil) ou d'un inducteur modéré du CYP2C8 (rifampicine) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
- Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant le dépistage pour cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
- Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
- Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
- Femmes enceintes et allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Vaccin contre le cancer urothélial de Nant
avélumab, bevacizumab, capécitabine, cisplatine, cyclophosphamide, 5-fluorouracile, fulvestrant, leucovorine, nab-paclitaxel, lovaza, radiothérapie corporelle stéréotaxique, ALT-803, ETBX-011, ETBX-021, ETBX-051, ETBX-061, GI -4000, GI-6207, GI-6301 et haNK.
|
Anticorps monoclonal entièrement humain anti-PD-L1 IgG1 lambda
Anticorps monoclonal IgG1 anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain recombinant (VEGF)
5'-désoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]-cytidine
(SP-4-2)-diamminedichloroplatine(II)
2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxyde monohydraté
5-fluoro-2,4 (1H,3H)-pyrimidinedione
7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl) nonyl]estra-1,3,5-(10)-triène-3,17-bêta-diol
N-[p-[[[(6RS)-2-amino-5-formyl-5,6,7,8-tétrahydro-4-hydroxy-6-ptéridinyl]méthyl]amino]benzoyl]-L-glutamate de calcium ( 1:1)
5β,20-époxy-1,2α,4,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-ène-9-one 4,10-diacétate 2-benzoate 13-ester avec (2R,3S)-N-benzoyl-3 -phénylisosérine
Esters éthyliques d'acides oméga-3
(SBRT)
complexe super agoniste humain recombinant interleukine-15 (IL-15) [également connu sous le nom de complexe IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc]
vaccin contre l'adénovirus de sérotype 5 [Ad5] [E1-, E2b-]-antigène carcinoembryonnaire [CEA]
Vaccin Ad5 [E1-, E2b-]-récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]
Ad5 [E1-, E2b-]-vaccin Brachyury
Vaccin Ad5 [E1-, E2b-]-mucine 1 [MUC1]
Vaccin antilevure RAS
Vaccin de levure CEA
Vaccin contre la levure Brachyurie
NK-92 [CD16.158V,
ER IL-2], suspension pour perfusion intraveineuse [IV] (haNK™ pour perfusion)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Incidence des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) liés au traitement, classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 4.03.
Délai: 1 an
|
Critère principal de phase 1b (innocuité)
|
1 an
|
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: 1 an
|
Critère d'évaluation principal de la phase 2 (ORR selon RECIST)
|
1 an
|
ORR selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: 1 an
|
Critère d'évaluation principal de la phase 2 (ORR par irRC)
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
ORR par RECIST Version 1.1
Délai: 1 an
|
Critère d'évaluation secondaire de la phase 1b (ORR selon RECIST)
|
1 an
|
ORR par irRC
Délai: 1 an
|
Critère d'évaluation secondaire de la phase 1b (ORR par irRC)
|
1 an
|
Survie sans progression (PFS) par RECIST Version 1.1
Délai: 2 années
|
Critère secondaire de phase 1b et 2 (PFS par RECIST)
|
2 années
|
PFS par irRC
Délai: 2 années
|
Critère d'évaluation secondaire des phases 1b et 2 (PFS par irRC)
|
2 années
|
Survie globale (SG) : temps entre la date du premier traitement et la date du décès (toute cause)
Délai: 2 années
|
Critère d'évaluation secondaire (SG) des phases 1b et 2
|
2 années
|
Durée de la réponse (DR) : temps entre la date de la première réponse (réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC)) et la date de progression de la maladie ou de décès (toute cause) selon la première éventualité
Délai: 2 années
|
Critère d'évaluation secondaire (DR) des phases 1b et 2
|
2 années
|
Taux de contrôle de la maladie (DCR) : réponse complète confirmée, réponse partielle ou maladie stable durant au moins 2 mois
Délai: 2 mois
|
Critère d'évaluation secondaire des phases 1b et 2 (DCR)
|
2 mois
|
Résultats rapportés par les patients (PRO) à l'aide de l'instrument Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-Bl)
Délai: 2 années
|
Critère d'évaluation secondaire des phases 1b et 2 (PRO)
|
2 années
|
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement, classés à l'aide de la version 4.03 du NCI CTCAE
Délai: 1 an
|
Critère d'évaluation secondaire (EI) de la phase 2
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome à cellules transitionnelles
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Micronutriments
- Antagonistes hormonaux
- Vitamines
- Antagonistes des œstrogènes
- Antagonistes des récepteurs aux œstrogènes
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Cyclophosphamide
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Fluorouracile
- Capécitabine
- Fulvestrant
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Avélumab
Autres numéros d'identification d'étude
- QUILT-3.048
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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