QUILT-3.048 : Vaccin contre le cancer urothélial NANT : Immunothérapie combinée chez les sujets atteints d'un cancer urothélial qui ont progressé pendant ou après la chimiothérapie et la thérapie PD-1/PD-L1

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
3. Cancer urothélial histologiquement confirmé avec progression pendant ou après la chimiothérapie et la thérapie anti-PD-1/PD-L1.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable de ≥ 1,5 cm.
6. Doit avoir un échantillon de biopsie tumorale récent obtenu à la suite de la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être prêt à subir une biopsie pendant la période de dépistage.
7. Doit être prêt à fournir des échantillons de sang et, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur, un échantillon de biopsie tumorale 8 semaines après le début du traitement.
8. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
9. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 1 an après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade 2 ou supérieur (CTCAE version 4.03) résultant d'un traitement antérieur.
2. Dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, tout signe d'autres tumeurs malignes actives ou métastases cérébrales, à l'exception du carcinome basocellulaire contrôlé ; antécédents de cancer in situ (p. ex., sein, mélanome, col de l'utérus); antécédent de cancer de la prostate non sous traitement systémique actif (hors hormonothérapie) et avec antigène prostatique spécifique (APS) indétectable (< 0,2 ng/mL) ; et maladie volumineuse (≥ 1,5 cm) avec métastases dans la région hilaire centrale du thorax et impliquant le système vasculaire pulmonaire.
3. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
4. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
5. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
6. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
7. Nécessite une transfusion de sang total pour répondre aux critères d'éligibilité.

8. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. Nombre de globules blancs (WBC) < 3 500 cellules/mm3.
   2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
   3. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
   4. Hémoglobine < 9 g/dL.
   5. Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   6. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   7. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   8. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   9. Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 × LSN (sauf si traitement anticoagulant).
9. Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
10. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
11. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
12. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
13. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
14. Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
15. Utilisation concomitante ou antérieure d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)3A4 (y compris le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole et les produits à base de pamplemousse) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris la phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital et millepertuis) dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
16. Utilisation simultanée ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP2C8 (gemfibrozil) ou d'un inducteur modéré du CYP2C8 (rifampicine) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
17. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant le dépistage pour cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
18. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
19. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
20. Femmes enceintes et allaitantes.