QUILT-3.048: NANT-vaksine mot urotelkreft: Kombinasjonsimmunterapi hos personer med urotelkreft som har utviklet seg på eller etter kjemoterapi og PD-1/PD-L1-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for IRB eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologisk bekreftet urotelkreft med progresjon på eller etter kjemoterapi og anti-PD-1/PD-L1-behandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Ha minst 1 målbar lesjon på ≥ 1,5 cm.
6. Må ha en nylig tumorbiopsiprøve tatt etter konklusjonen av den siste kreftbehandlingen. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden.
7. Må være villig til å gi blodprøver og, hvis etterforskeren anser det som trygt, en tumorbiopsiprøve 8 uker etter behandlingsstart.
8. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
9. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 1 år etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 4 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med vedvarende grad 2 eller høyere (CTCAE versjon 4.03) hematologisk toksisitet som følge av tidligere behandling.
2. Innen 5 år før første dose av studiebehandlingen, alle tegn på andre aktive maligniteter eller hjernemetastaser unntatt kontrollert basalcellekarsinom; tidligere historie med in situ kreft (f.eks. bryst, melanom, livmorhalskreft); tidligere historie med prostatakreft som ikke er under aktiv systemisk behandling (unntatt hormonbehandling) og med upåviselig prostataspesifikt antigen (PSA) (< 0,2 ng/ml); og voluminøs (≥ 1,5 cm) sykdom med metastase i det sentrale hilarområdet i brystet og involverer lungevaskulaturen.
3. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
4. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
5. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
6. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
7. Krever fullblodtransfusjon for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.

8. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3500 celler/mm3.
   2. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm3.
   3. Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dL.
   5. Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   6. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   7. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   9. International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 × ULN (med mindre på terapeutisk antikoagulasjon).
9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
10. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
11. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
12. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig bruk av steroider for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
13. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
14. Personer som tar noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med noen av studiemedisinene.
15. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer (inkludert ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, og sterke CYLINUD-produkter (cphinud-produkter) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt) innen 14 dager før studiedag 1.
16. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP2C8-hemmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-induktor (rifampin) innen 14 dager før studiedag 1.
17. Deltakelse i en utprøvende legemiddelstudie eller historie med å ha mottatt noen utprøvende behandling innen 14 dager før screening for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
18. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
19. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
20. Gravide og ammende kvinner.