QUILT-3.048: NANT-urotelisyövän rokote: Yhdistelmä-immunoterapia potilailla, joilla on virtsaputken syöpää ja jotka ovat edenneet kemoterapian ja PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB:n tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Histologisesti vahvistettu uroteelisyöpä, joka etenee kemoterapian ja anti-PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattava ≥ 1,5 cm leesio.
6. Sinulla on oltava äskettäin otettu kasvainbiopsia, joka on otettu viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana.
7. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä ja, jos tutkija pitää sitä turvallisena, kasvainbiopsianäyte 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
8. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
9. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmasta hoidosta johtuvaa jatkuvaa asteen 2 tai sitä korkeampaa hematologista toksisuutta (CTCAE-versio 4.03).
2. 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kaikki todisteet muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista tai aivometastaaseista paitsi kontrolloidusta tyvisolusyövästä; aiempi in situ -syöpä (esim. rintasyöpä, melanooma, kohdunkaulan syöpä); aiempi eturauhassyöpä, joka ei ole aktiivisessa systeemisessä hoidossa (paitsi hormonihoidossa) ja jolla on havaitsematon eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) (< 0,2 ng/ml); ja suurikokoinen (≥ 1,5 cm) sairaus, jossa on etäpesäkkeitä rintakehän hilar-alueella ja johon liittyy keuhkoverisuonisto.
3. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
4. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
5. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
6. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
7. Vaatii kokoverensiirron kelpoisuusehtojen täyttämiseksi.

8. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Valkosolujen (WBC) määrä < 3500 solua/mm3.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3.
   3. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
   4. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   5. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   7. Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   8. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 × ULN (ellei terapeuttinen antikoagulaatio).
9. Hallitsematon hypertensio (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
11. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta.
12. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
14. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkkeitä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
15. Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, CYP3A4 ja pnyto-CYP-valmisteet) tai pnyto-3A4-estäjien samanaikainen tai aiempi käyttö karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
16. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
17. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa minkäänlaista tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tätä tutkimusta varten tehtyä seulontaa lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
18. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
19. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
20. Raskaana olevat ja imettävät naiset.