- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03197571
QUILT-3.048: NANT-vaccin tegen urotheelkanker: combinatie van immunotherapie bij proefpersonen met urotheelkanker die progressie hebben doorgemaakt tijdens of na chemotherapie en PD-1/PD-L1-therapie
QUILT-3.048: NANT-vaccin tegen urotheelkanker: combinatie-immunotherapie bij proefpersonen met urotheelkanker bij wie progressie is opgetreden tijdens of na chemotherapie en anti-geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-therapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Biologisch: avelumab
- Biologisch: bevacizumab
- Geneesmiddel: capecitabine
- Geneesmiddel: cisplatine
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Geneesmiddel: 5Fluorouracil (5-FU)
- Geneesmiddel: fulvestrant
- Geneesmiddel: leucovorine
- Geneesmiddel: nab-paclitaxel
- Geneesmiddel: Lovaza
- Straling: Stereotactische lichaamsstralingstherapie
- Biologisch: ALT-803
- Biologisch: ETBX-011
- Biologisch: ETBX-021
- Biologisch: ETBX-051
- Biologisch: ETBX-061
- Biologisch: GI-4000
- Biologisch: GI-6207
- Biologisch: GI-6301
- Biologisch: streng
Gedetailleerde beschrijving
De eerste 3 proefpersonen zullen gespreid worden ingeschreven, met een interval van 21 dagen tussen elke proefpersoon om de beoordeling van acute en subacute toxiciteit mogelijk te maken, tenzij er gegevens beschikbaar zijn van andere NANT-onderzoeken naar kankervaccins die suggereren dat de combinatietherapie aanvaardbaar is.
De behandeling zal in 2 fasen worden toegediend, een inductie- en een onderhoudsfase, zoals hieronder beschreven. Proefpersonen zullen de inductiebehandeling gedurende maximaal 1 jaar voortzetten. De behandeling in het onderzoek wordt stopgezet als de proefpersoon progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit ervaart (niet corrigeerbaar met dosisverlaging), de toestemming intrekt of als de onderzoeker van mening is dat het niet langer in het belang van de proefpersoon is om de behandeling voort te zetten. Degenen die een volledige respons (CR) hebben in de inductiefase gaan de onderhoudsfase van het onderzoek in. Proefpersonen kunnen maximaal 1 jaar in de onderhoudsfase van het onderzoek blijven. De behandeling zal doorgaan in de onderhoudsfase totdat de proefpersoon PD of onaanvaardbare toxiciteit ervaart (niet corrigeerbaar met dosisverlaging), zijn toestemming intrekt of als de onderzoeker van mening is dat het niet langer in het belang van de proefpersoon is om de behandeling voort te zetten.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- In staat om een ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de IRB of de Independent Ethics Committee (IEC).
- Histologisch bevestigde urotheelkanker met progressie tijdens of na chemotherapie en anti-PD-1/PD-L1-therapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
- Minimaal 1 meetbare laesie van ≥ 1,5 cm hebben.
- Moet een recent tumorbiopsiemonster hebben dat is verkregen na afloop van de meest recente behandeling tegen kanker. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan.
- Moet bereid zijn bloedmonsters te verstrekken en, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd, een tumorbiopsiemonster 8 weken na aanvang van de behandeling.
- Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
- Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 4 maanden na de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van aanhoudende graad 2 of hoger (CTCAE versie 4.03) hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere therapie.
- binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, enig bewijs van andere actieve maligniteiten of hersenmetastasen behalve gecontroleerd basaalcelcarcinoom; voorgeschiedenis van in situ kanker (bijv. borst, melanoom, baarmoederhals); voorgeschiedenis van prostaatkanker die niet onder actieve systemische behandeling staat (behalve hormoontherapie) en met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) (< 0,2 ng/ml); en omvangrijke (≥ 1,5 cm) ziekte met metastase in het centrale hilaire gebied van de borstkas en met betrokkenheid van de longvaatstelsels.
- Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
- Systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
- Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
- Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
- Vereist volbloedtransfusie om aan de geschiktheidscriteria te voldoen.
Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:
- Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.500 cellen/mm3.
- Absoluut aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm3.
- Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
- Hemoglobine < 9 g/dL.
- Totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
- Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
- Alkalische fosfatase (ALP)-waarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 × ULN (tenzij bij therapeutische antistolling).
- Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
- Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
- Positieve resultaten van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
- Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
- Proefpersonen die medicatie (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben met een van de onderzoeksmedicijnen.
- Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmer (waaronder ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol en grapefruitproducten) of sterke CYP3A4-inductoren (waaronder fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
- Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP2C8-remmer (gemfibrozil) of matige CYP2C8-inductor (rifampicine) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
- Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek, met uitzondering van testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
- Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
- Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
- Zwangere en zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Nant-vaccin tegen urotheelkanker
avelumab, bevacizumab, capecitabine, cisplatine, cyclofosfamide, 5-fluorouracil, fulvestrant, leucovorine, nab-paclitaxel, lovaza, stereotactische lichaamsstralingstherapie, ALT-803, ETBX-011, ETBX-021, ETBX-051, ETBX-061, GI -4000, GI-6207, GI-6301 en haNK.
|
Volledig humaan anti-PD-L1 IgG1 lambda monoklonaal antilichaam
Recombinant humaan antivasculair endotheliaal groeifactor (VEGF) IgG1 monoklonaal antilichaam
5'-deoxy-5-fluor-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine
(SP-4-2)-diamminedichloorplatina(II)
2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazafosforine 2-oxide monohydraat
5-fluor-2,4 (1H,3H)-pyrimidinedion
7-alfa-[9-(4,4,5,5,5-pentafluorpentylsulfinyl)nonyl]oestra-1,3,5-(10)-trieen-3,17-beta-diol
Calcium N-[p-[[[(6RS)-2-amino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-hydroxy-6-pteridinyl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamaat ( 1:1)
5β,20-Epoxy-1,2α,4,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-een-9-on 4,10-diacetaat 2-benzoaat 13-ester met (2R,3S)-N-benzoyl-3 -fenylisoserine
Omega-3-zure ethylesters
(SBRT)
recombinant humane superagonist interleukine-15 (IL-15)-complex [ook bekend als IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc-complex]
adenovirus serotype-5 [Ad5] [E1-, E2b-]-carcino-embryonaal antigeen [CEA]-vaccin
Ad5 [E1-, E2b-]-humane epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2]-vaccin
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury-vaccin
Ad5 [E1-, E2b-]-mucine 1 [MUC1] vaccin
RAS-gistvaccin
CEA-gistvaccin
Brachyury-gistvaccin
NK-92 [CD16.158V,
ER IL-2], suspensie voor intraveneuze [IV] infusie (haNK™ voor infusie)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Fase 1b primair eindpunt (veiligheid)
|
1 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Fase 2 primair eindpunt (ORR volgens RECIST)
|
1 jaar
|
ORR op basis van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Fase 2 primair eindpunt (ORR door irRC)
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
ORR door RECIST Versie 1.1
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Fase 1b secundair eindpunt (ORR volgens RECIST)
|
1 jaar
|
ORR door irRC
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Fase 1b secundair eindpunt (ORR door irRC)
|
1 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) door RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Fase 1b en 2 secundair eindpunt (PFS door RECIST)
|
2 jaar
|
PFS door irRC
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Fase 1b en 2 secundair eindpunt (PFS door irRC)
|
2 jaar
|
Totale overleving (OS): tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Fase 1b en 2 secundair eindpunt (OS)
|
2 jaar
|
Duur van de respons (DR): tijd vanaf de datum van de eerste respons (partiële respons (PR) of volledige respons (CR)) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Fase 1b en 2 secundair eindpunt (DR)
|
2 jaar
|
Disease control rate (DCR): bevestigde volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte die minstens 2 maanden aanhoudt
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Fase 1b en 2 secundair eindpunt (DCR)
|
2 maanden
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) met behulp van het instrument Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-Bl)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Fase 1b en 2 secundair eindpunt (PRO)
|
2 jaar
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Fase 2 secundair eindpunt (AE's)
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom, overgangscel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Micronutriënten
- Hormoon antagonisten
- Vitaminen
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Cyclofosfamide
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Fluoruracil
- Capecitabine
- Fulvestrant
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Avelumab
Andere studie-ID-nummers
- QUILT-3.048
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Urotheelcarcinoom
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op avelumab
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyVoltooid
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoVoltooidNiet-kleincellige longkanker (NSCLC)Verenigde Staten, Zwitserland
-
Clinique Neuro-OutaouaisVoltooidGlioblastoma Multiforme van de hersenenCanada
-
4SC AGMerck KGaA, Darmstadt, GermanyIngetrokken
-
PfizerBeëindigdNeoplasmata van de urineblaas | Blaaskanker | Urotheelcarcinoom | Blaas TumorenCanada
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyActief, niet wervendLymfoom, extranodale NK-T-celKorea, republiek van
-
Vaccinex Inc.University of RochesterWervingGemetastaseerd pancreasadenocarcinoomVerenigde Staten
-
Vaccinex Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyVoltooidCarcinoom, niet-kleincellige longVerenigde Staten
-
AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationWervingPlaveiselcelcarcinoom van de huidCanada
-
McGill University Health Centre/Research Institute...WervingMaag Adenocarcinoom | Adenocarcinoom van de slokdarmCanada