QUILT-3.048: Вакцина NANT против уротелиального рака: комбинированная иммунотерапия у субъектов с уротелиальным раком, прогрессировавших на фоне или после химиотерапии и терапии PD-1/PD-L1

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, соответствующее требованиям IRB или Независимого комитета по этике (IEC).
3. Гистологически подтвержденный уротелиальный рак с прогрессированием во время или после химиотерапии и терапии анти-PD-1/PD-L1.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
5. Иметь по крайней мере 1 измеримое поражение ≥ 1,5 см.
6. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, полученный после завершения самого последнего противоопухолевого лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга.
7. Должен быть готов предоставить образцы крови и, если исследователь сочтет это безопасным, образец биопсии опухоли через 8 недель после начала лечения.
8. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
9. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 1 года после завершения терапии, а нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива в течение 4 месяцев после лечения.

Критерий исключения:

1. История стойкой гематологической токсичности 2 степени или выше (CTCAE Version 4.03) в результате предшествующей терапии.
2. В течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата любые признаки других активных злокачественных новообразований или метастазов в головной мозг, за исключением контролируемой базально-клеточной карциномы; предшествующая история рака in situ (например, молочной железы, меланомы, шейки матки); рак предстательной железы в анамнезе, который не подвергался активному системному лечению (кроме гормональной терапии) и с неопределяемым простат-специфическим антигеном (ПСА) (< 0,2 нг/мл); и объемное (≥ 1,5 см) заболевание с метастазами в центральную область ворот грудной клетки и вовлечением легочных сосудов.
3. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
4. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
5. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
6. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
7. Требуется переливание цельной крови для соответствия критериям приемлемости.

8. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. Количество лейкоцитов (WBC) < 3500 клеток/мм3.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3.
   3. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
   4. Гемоглобин < 9 г/дл.
   5. Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   7. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   8. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
   9. Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 × ВГН (за исключением терапевтических антикоагулянтов).
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
10. Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
11. Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
12. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
13. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
14. Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что у них есть неблагоприятная лекарственная реакция на любое из исследуемых лекарств.
15. Одновременный или предшествующий прием сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP)3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол и продукты из грейпфрута) или сильных индукторов CYP3A4 (включая фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал и зверобой) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
16. Одновременное или предварительное применение сильного ингибитора CYP2C8 (гемфиброзила) или умеренного индуктора CYP2C8 (рифампина) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
17. Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе любого исследуемого лечения в течение 14 дней до скрининга для этого исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
18. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
19. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
20. Беременные и кормящие женщины.